Nanopartículas inyectadas reprograman células NK en ratones

Una sola inyección, en ratones. Eso es lo que afirman los ingenieros del MIT. Sus nanopartículas lipídicas transportan ARN mensajero (ARNm), las instrucciones moleculares que usa una célula para fabricar una proteína, hasta el torrente sanguíneo, donde alcanzan las células natural killer (NK), las células inmunitarias que destruyen las células anómalas. Una vez dentro, las células NK empiezan a fabricar un receptor antigénico quimérico (CAR), un receptor que indica a la célula qué diana atacar. El trabajo se ha publicado en Nature Biotechnology con el título «Ingeniería in vivo de células natural killer CAR para inmunoterapia mediante nanopartículas lipídicas dirigidas por ligandos».

Las cifras proceden de ratones. Las formulaciones principales lograron hasta ~80 % de transfección de células NK, es decir, la proporción de células que captaron y expresaron las nuevas instrucciones, con efectos fuera de diana mínimos. En ratones sanos, las células CAR NK dirigidas contra CD19 agotaron por completo los linfocitos B circulantes. En ratones humanizados, es decir, ratones con componentes inmunitarios humanos, el tratamiento erradicó el linfoma de células T. En un modelo de melanoma, 3 de 5 ratones alcanzaron la remisión completa. En un modelo de ratón con hepatitis autoinmune, una sola inyección eliminó las células T autorreactivas y curó el daño hepático, según la cobertura de phys.org sobre el trabajo. El propio resumen del estudio añade que las nanopartículas dirigidas a NKG2A aliviaron la inmunosupresión mediada por Qa-1b en tumores sólidos. Cinco ratones por grupo es una muestra pequeña, y ninguno de estos resultados se ha comunicado todavía en personas.

El contexto explica la cautela. Según AZO Life Sciences, actualmente no existe ninguna terapia CAR NK aprobada por la FDA, aunque muchos investigadores trabajan en ellas. El enfoque es además no viral, algo que el resumen de Nature Biotechnology presenta como su principal diferencia con los métodos actuales de ingeniería celular. Nature Medicine, en un editorial titulado «Una prueba de realidad para las células CAR T autoinmunes», describe la esperanza de que las terapias CAR T puedan reiniciar el sistema inmunitario e inducir una remisión profunda, y señala que las recientes pausas de ensayos han reavivado las preocupaciones sobre la seguridad, la selección de pacientes y el riesgo aceptable. Esas preocupaciones se refieren a las células CAR T, no a las NK, pero enmarcan cómo se juzgará cualquier enfoque in vivo.

¿Qué cambiaría, y para quién? Si los resultados se confirman en animales más grandes y en personas, los pacientes con trastornos autoinmunes causados por linfocitos T disfuncionales y los pacientes con cáncer serían los primeros en beneficiarse, ya que los investigadores esperan que las células NK modificadas puedan tratar ambas afecciones. Las fuentes no dan fecha para un primer estudio en humanos, ni dosis, ni precio, y no indican cuándo podría llegar un tratamiento así a la consulta médica. Por ahora, el cambio es un principio demostrado en ratones: una nanopartícula inyectada en el organismo puede reprogramar las células inmunitarias que ya contiene.