Psilocibina previene el daño nervioso por quimioterapia en modelos preclínicos

El frío puede doler más de lo que debería después de la quimioterapia. El entumecimiento, la pérdida de sensibilidad y los problemas de equilibrio pueden sumarse cuando el tratamiento daña los nervios periféricos. En el Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas, los investigadores informan de que la psilocibina administrada antes de la quimioterapia evitó las lesiones nerviosas en modelos preclínicos, incluso después de ciclos repetidos de tratamiento.

El estudio fue codirigido por Moran Amit, M.D., Ph.D., profesor de Cirugía de Cabeza y Cuello, y Patrick Dougherty, Ph.D., profesor de Medicina del Dolor. En los modelos, tan solo dos dosis evitaron la hipersensibilidad al frío, protegieron las terminaciones nerviosas sensoriales y preservaron la sensibilidad táctil. La protección se mantuvo en modelos de tratamientos repetidos con cisplatino, paclitaxel y docetaxel, sin reducir la actividad antitumoral de la quimioterapia.

Los investigadores atribuyeron el efecto a 5-HT2A, una vía de receptores de serotonina en el sistema nervioso periférico. Su bloqueo revirtió la protección. Un compuesto no alucinógeno que activa los mismos receptores produjo una protección similar a la de la psilocibina, lo que sugiere que el beneficio para los nervios podría no depender de la experiencia psicodélica en sí.

El estudio también apunta a un problema energético en el interior de los nervios lesionados. El cisplatino agotó las mitocondrias —las estructuras que producen energía dentro de las células— y redujo su movimiento a través de las fibras nerviosas. La psilocibina activó una vía de señalización que preservó este tráfico mitocondrial y ayudó a mantener el suministro de energía en las terminaciones nerviosas.

En la práctica, el cambio a corto plazo consiste en una estrategia de prevención que puede ponerse a prueba en personas que reciben quimioterapia, no en un tratamiento establecido en pacientes. Un próximo ensayo clínico de fase 2, NeuroGuard (NCT07227909), pretende evaluar la psilocibina durante la quimioterapia en pacientes con varios tipos de cáncer y determinar si el mecanismo se traduce en reducciones clínicamente significativas de la neuropatía periférica.

El límite está claro. Estos resultados proceden de modelos preclínicos, mientras que las lesiones nerviosas establecidas relacionadas con la quimioterapia suelen ser irreversibles y los tratamientos actuales ofrecen beneficios limitados. El ensayo tendrá que demostrar si la protección observada en el laboratorio puede traducirse en una mejor sensibilidad, movilidad y calidad de vida durante el tratamiento contra el cáncer.