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Mice given a new compound ran longer and farther than mice that did not receive it, and they had never been asked to work out. The experiment comes from the lab of Thomas Burris, a pharmacologist at the University of Florida. His work focuses on diseases that respond to exercise, such as obesity, type 2 diabetes and dementia. The aim is not to replace exercise. It is to bring some of its benefits to people living with frailty, disability or chronic illness.
Des souris auxquelles on a administré un nouveau composé ont couru plus longtemps et plus loin que des souris qui n'en ont pas reçu, alors qu'on ne leur avait jamais demandé de faire de l'exercice. L'expérience provient du laboratoire de Thomas Burris, pharmacologue à l'université de Floride. Ses travaux portent sur des maladies sensibles à l'exercice, comme l'obésité, le diabète de type 2 et la démence. Le but n'est pas de remplacer l'exercice, mais d'apporter une partie de ses bienfaits aux personnes souffrant de fragilité, de handicap ou de maladie chronique.
Exercise builds muscle, strengthens bones, lowers blood pressure and lifts mood. Researchers are now trying to identify the chain of hormones, enzymes and other molecules behind those effects. The mechanism Burris's team has followed starts with a receptor, a protein that relays chemical signals into the cell. In muscle cells this receptor is always switched on, even without exercise. Working out appears to boost it, and that boost helps build endurance over time. Burris's lab has spent years designing a drug that increases the receptor's activity directly. The compound also shows signs in mice of mimicking some cognitive benefits of exercise and of helping with heart failure.
L'exercice renforce les muscles, consolide les os, abaisse la tension artérielle et améliore l'humeur. Les chercheurs tentent aujourd'hui d'identifier la chaîne d'hormones, d'enzymes et d'autres molécules à l'origine de ces effets. Le mécanisme suivi par l'équipe de Burris part d'un récepteur, une protéine qui transmet des signaux chimiques à l'intérieur de la cellule. Dans les cellules musculaires, ce récepteur est toujours activé, même sans exercice. L'effort semble le stimuler, et cette stimulation contribue à construire l'endurance sur la durée. Le laboratoire de Burris a passé des années à concevoir un médicament qui augmente directement l'activité de ce récepteur. Chez la souris, le composé présente aussi des signes d'imitation de certains bienfaits cognitifs de l'exercice et d'un effet bénéfique sur l'insuffisance cardiaque.
The obstacles are considerable. Scientists must turn that knowledge into drugs that are both safe and effective, and more than 90% of treatments that enter human studies fail. Regulation adds another hurdle: the FDA approves medications to treat diseases, not to enhance wellness, as Burris points out. Some preliminary results have been promising enough that anti-doping authorities have already banned compounds in this family. There may never be a single pill that delivers every benefit of exercise, and the mouse results remain in animals.
Les obstacles sont considérables. Les scientifiques doivent transformer ces connaissances en médicaments à la fois sûrs et efficaces, et plus de 90 % des traitements qui entrent dans les essais sur l'humain échouent. La réglementation ajoute un autre obstacle : la FDA n'approuve des médicaments que pour traiter des maladies, et non pour améliorer le bien-être, comme le souligne Burris. Certains résultats préliminaires sont assez prometteurs pour que les autorités antidopage aient déjà interdit des composés de cette famille. Il n'existera peut-être jamais une pilule unique offrant tous les bienfaits de l'exercice, et les résultats chez la souris restent limités aux animaux.
Other compounds are further along. In June, the biotech firm Cambrian Bio reported that its experimental drug ATX-304 boosted metabolism and reduced liver and belly fat in people with obesity and prediabetes. The drug activates a metabolic switch that helps cells sense when energy supplies dip and coordinates the production of more fuel, the same switch that helps the body sustain long sessions of jumping rope or swimming laps. Cambrian hopes the drug will help people lose weight without losing muscle, a common concern with GLP-1 medicines, the drugs used for weight loss.
D'autres composés sont plus avancés. En juin, la biotech Cambrian Bio a annoncé que son médicament expérimental ATX-304 avait accéléré le métabolisme et réduit la graisse du foie et du ventre chez des personnes obèses ou prédiabétiques. Ce médicament active un interrupteur métabolique qui aide les cellules à détecter une baisse des réserves d'énergie et coordonne la production de carburant supplémentaire, le même mécanisme qui permet à l'organisme de tenir de longues séances de saut à la corde ou de natation. Cambrian espère que ce médicament aidera à perdre du poids sans perdre de muscle, une préoccupation courante avec les médicaments à base de GLP-1, utilisés pour perdre du poids.
For people with frailty, disability or chronic illness, the gain would be a medicine that carries part of the benefit of movement they cannot easily get. Burris founded Pelagos to move his compound toward a clinical trial, and no date has been announced for that step. Until a compound clears human testing, the change remains a laboratory result.
Pour les personnes souffrant de fragilité, de handicap ou de maladie chronique, le gain serait un médicament apportant une partie des bienfaits du mouvement qu'elles ne peuvent pas facilement obtenir. Burris a fondé Pelagos pour faire avancer son composé vers un essai clinique, et aucune date n'a été annoncée pour cette étape. Tant qu'un composé n'a pas franchi les tests sur l'humain, cette avancée reste un résultat de laboratoire.