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In Melbourne, researchers at the Murdoch Children’s Research Institute followed a developmental switch in genetically engineered mice lacking DLX1 and DLX2, two genes involved in how brain cells form, move and survive. By tracking thousands of genes, the team uncovered the DLX/Notch axis, a genetic signaling pathway that helps control when neural cells specialize.
A Melbourne, i ricercatori del Murdoch Children’s Research Institute hanno seguito un interruttore dello sviluppo in topi geneticamente modificati privi di DLX1 e DLX2, due geni coinvolti nel modo in cui le cellule cerebrali si formano, si spostano e sopravvivono. Seguendo migliaia di geni, il team ha individuato l’asse DLX/Notch, una via di segnalazione genetica che contribuisce a controllare il momento in cui le cellule neurali si specializzano.
That timing is the point. Before birth, brain cells must receive the right instructions at the right moment so they can move to the correct place and develop properly. The researchers found that DLX2 acts like a traffic controller: it helps young cells become neurons at the right time while holding back premature development into specialized support cells that help neurons function.
È proprio la tempistica il punto centrale. Prima della nascita, le cellule cerebrali devono ricevere le istruzioni giuste al momento giusto, così da potersi spostare nel luogo corretto e svilupparsi adeguatamente. I ricercatori hanno scoperto che DLX2 agisce come un controllore del traffico: aiuta le cellule giovani a diventare neuroni al momento giusto, frenando al contempo lo sviluppo prematuro in cellule di supporto specializzate che aiutano i neuroni a funzionare.
When DLX1 and DLX2 were removed, the cells developed differently and appeared in different locations in the brain. The team also identified previously unknown subregions of the developing forebrain, showing how a cell’s location is tied to the way it grows. The study was led by MCRI and published in Nature Communications.
Quando DLX1 e DLX2 sono stati rimossi, le cellule si sono sviluppate in modo diverso e sono comparse in posizioni differenti del cervello. Il team ha inoltre identificato sottoregioni precedentemente sconosciute del prosencefalo in sviluppo, mostrando come la posizione di una cellula sia legata al modo in cui cresce. Lo studio è stato condotto dall’MCRI e pubblicato su Nature Communications.
The connection to disease is a research lead, not a treatment result. Pediatric high-grade gliomas, aggressive brain and spinal cord tumors in children and adolescents, are believed to develop when neural stem cells unexpectedly stop maturing. MCRI neuro-oncology leader David Eisenstat said the findings would inform future research into childhood brain tumors and neurodevelopmental disorders. The work described here used mice and focused on normal brain development; it does not report a human study or clinical benefit.
Il legame con la malattia rappresenta una pista di ricerca, non un risultato terapeutico. Si ritiene che i gliomi pediatrici di alto grado, tumori aggressivi del cervello e del midollo spinale nei bambini e negli adolescenti, si sviluppino quando le cellule staminali neurali smettono inaspettatamente di maturare. David Eisenstat, responsabile della neuro-oncologia dell’MCRI, ha dichiarato che i risultati orienteranno la ricerca futura sui tumori cerebrali infantili e sui disturbi del neurosviluppo. Il lavoro descritto è stato condotto sui topi e si è concentrato sul normale sviluppo cerebrale; non riporta uno studio sull’uomo né un beneficio clinico.
Concretely, the immediate value is for researchers: they now have a clearer set of molecular events to investigate in childhood tumors and neurodevelopmental disorders, including when cells change fate and where that change occurs. For children and families, these mouse findings do not yet alter diagnosis or treatment. MCRI presents them as groundwork for future efforts to improve treatment options.
In concreto, il valore immediato riguarda i ricercatori: ora dispongono di una sequenza più chiara di eventi molecolari da esaminare nei tumori infantili e nei disturbi del neurosviluppo, compresi il momento in cui le cellule cambiano destino e il luogo in cui avviene tale cambiamento. Per i bambini e le loro famiglie, questi risultati sui topi non modificano ancora la diagnosi o il trattamento. L’MCRI li presenta come una base per futuri sforzi volti a migliorare le opzioni terapeutiche.