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A collection of 35 living, three-dimensional liver-cancer mini-tumors has given researchers at the University of Basel a testing ground for treatments across different forms of the disease. In mice carrying tumors derived from those organoids, a combination of regorafenib, selinexor and ixazomib slowed tumor growth more effectively than regorafenib alone, without significant additional toxicity in the studied model.
Una colección de 35 mini tumores hepáticos vivos y tridimensionales ha proporcionado a los investigadores de la Universidad de Basilea un campo de pruebas para tratamientos contra distintas formas de la enfermedad. En ratones con tumores derivados de esos organoides, una combinación de regorafenib, selinexor e ixazomib ralentizó el crecimiento tumoral de forma más eficaz que regorafenib por sí solo, sin toxicidad adicional significativa en el modelo estudiado.
The team, led by Professor Markus Heim and Dr. Sandro Nuciforo, focused on hepatocellular carcinoma, the most common form of liver cancer. Its tumors can differ according to the cause of the disease and the genetic changes in cancer cells, helping explain why immunotherapies and other drugs work for some patients but not all.
El equipo, dirigido por el profesor Markus Heim y el doctor Sandro Nuciforo, se centró en el carcinoma hepatocelular, la forma más común de cáncer hepático. Sus tumores pueden variar según la causa de la enfermedad y los cambios genéticos de las células cancerosas, lo que ayuda a explicar por qué las inmunoterapias y otros fármacos funcionan en algunos pacientes, pero no en todos.
The organoids—three-dimensional structures made from living cancer cells—retain key characteristics of the tumors they represent. Many were grown from small samples taken during diagnostic needle biopsies, including advanced tumors that were underrepresented in earlier organoid collections. The researchers first ran an automated screen of 1,642 compounds on four selected organoids, then tested promising candidates across a larger selection.
Los organoides —estructuras tridimensionales creadas a partir de células cancerosas vivas— conservan características clave de los tumores que representan. Muchos se cultivaron a partir de pequeñas muestras obtenidas durante biopsias diagnósticas con aguja, incluidos tumores avanzados que estaban infrarrepresentados en colecciones anteriores de organoides. Los investigadores realizaron primero un análisis automatizado de 1.642 compuestos en cuatro organoides seleccionados y después probaron los candidatos prometedores en una selección más amplia.
Rather than target one vulnerability, the researchers combined drugs with different mechanisms of action. Several two- and three-drug combinations performed better across different tumor organoids than individual medicines. Some three-drug combinations also had a markedly weaker effect on non-tumor liver organoids, suggesting more selective targeting in these models.
En lugar de dirigirse a una sola vulnerabilidad, los investigadores combinaron fármacos con distintos mecanismos de acción. Varias combinaciones de dos y tres fármacos funcionaron mejor en distintos organoides tumorales que los medicamentos individuales. Algunas combinaciones de tres fármacos también tuvieron un efecto notablemente más débil en organoides hepáticos no tumorales, lo que sugiere una acción más selectiva en estos modelos.
Concretely, the collection gives researchers a way to compare treatments against a broader range of liver tumors before they are considered for patients. It does not change clinical care yet. Organoids do not fully capture blood vessels, immune cells and other components around a tumor, and the triple therapy still needs further study before it can be used in patients.
En concreto, la colección ofrece a los investigadores una forma de comparar tratamientos contra una gama más amplia de tumores hepáticos antes de que se consideren para los pacientes. Por ahora, no cambia la atención clínica. Los organoides no reproducen por completo los vasos sanguíneos, las células inmunitarias y otros componentes que rodean un tumor, y la triple terapia todavía necesita más estudios antes de poder utilizarse en pacientes.