Mini tumores identifican combinación contra el cáncer hepático en ratones

Una colección de 35 mini tumores hepáticos vivos y tridimensionales ha proporcionado a los investigadores de la Universidad de Basilea un campo de pruebas para tratamientos contra distintas formas de la enfermedad. En ratones con tumores derivados de esos organoides, una combinación de regorafenib, selinexor e ixazomib ralentizó el crecimiento tumoral de forma más eficaz que regorafenib por sí solo, sin toxicidad adicional significativa en el modelo estudiado.

El equipo, dirigido por el profesor Markus Heim y el doctor Sandro Nuciforo, se centró en el carcinoma hepatocelular, la forma más común de cáncer hepático. Sus tumores pueden variar según la causa de la enfermedad y los cambios genéticos de las células cancerosas, lo que ayuda a explicar por qué las inmunoterapias y otros fármacos funcionan en algunos pacientes, pero no en todos.

Los organoides —estructuras tridimensionales creadas a partir de células cancerosas vivas— conservan características clave de los tumores que representan. Muchos se cultivaron a partir de pequeñas muestras obtenidas durante biopsias diagnósticas con aguja, incluidos tumores avanzados que estaban infrarrepresentados en colecciones anteriores de organoides. Los investigadores realizaron primero un análisis automatizado de 1.642 compuestos en cuatro organoides seleccionados y después probaron los candidatos prometedores en una selección más amplia.

En lugar de dirigirse a una sola vulnerabilidad, los investigadores combinaron fármacos con distintos mecanismos de acción. Varias combinaciones de dos y tres fármacos funcionaron mejor en distintos organoides tumorales que los medicamentos individuales. Algunas combinaciones de tres fármacos también tuvieron un efecto notablemente más débil en organoides hepáticos no tumorales, lo que sugiere una acción más selectiva en estos modelos.

En concreto, la colección ofrece a los investigadores una forma de comparar tratamientos contra una gama más amplia de tumores hepáticos antes de que se consideren para los pacientes. Por ahora, no cambia la atención clínica. Los organoides no reproducen por completo los vasos sanguíneos, las células inmunitarias y otros componentes que rodean un tumor, y la triple terapia todavía necesita más estudios antes de poder utilizarse en pacientes.