Des mini-tumeurs révèlent une combinaison contre le cancer du foie

Une collection de 35 mini-tumeurs hépatiques vivantes et tridimensionnelles a offert aux chercheurs de l’Université de Bâle un terrain d’expérimentation pour tester des traitements contre différentes formes de la maladie. Chez des souris porteuses de tumeurs dérivées de ces organoïdes, une combinaison de régorafénib, de sélinexor et d’ixazomib a ralenti la croissance tumorale plus efficacement que le régorafénib seul, sans toxicité supplémentaire significative dans le modèle étudié.

L’équipe, dirigée par le professeur Markus Heim et le docteur Sandro Nuciforo, s’est concentrée sur le carcinome hépatocellulaire, la forme la plus courante du cancer du foie. Ses tumeurs peuvent varier selon la cause de la maladie et les modifications génétiques des cellules cancéreuses, ce qui contribue à expliquer pourquoi les immunothérapies et d’autres médicaments fonctionnent chez certains patients, mais pas chez tous.

Les organoïdes — des structures tridimensionnelles constituées de cellules cancéreuses vivantes — conservent les principales caractéristiques des tumeurs qu’ils représentent. Beaucoup ont été cultivés à partir de petits échantillons prélevés lors de biopsies à l’aiguille réalisées à des fins diagnostiques, notamment des tumeurs avancées qui étaient sous-représentées dans les précédentes collections d’organoïdes. Les chercheurs ont d’abord examiné automatiquement 1 642 composés sur quatre organoïdes sélectionnés, puis testé les candidats prometteurs sur une sélection plus large.

Plutôt que de cibler une seule vulnérabilité, les chercheurs ont associé des médicaments ayant des mécanismes d’action différents. Plusieurs combinaisons de deux et trois médicaments ont donné de meilleurs résultats sur différents organoïdes tumoraux que les médicaments utilisés seuls. Certaines combinaisons de trois médicaments ont également eu un effet nettement plus faible sur des organoïdes hépatiques non tumoraux, ce qui suggère un ciblage plus sélectif dans ces modèles.

Concrètement, cette collection permet aux chercheurs de comparer des traitements sur un éventail plus large de tumeurs hépatiques avant d’envisager leur utilisation chez des patients. Elle ne modifie pas encore la prise en charge clinique. Les organoïdes ne reproduisent pas complètement les vaisseaux sanguins, les cellules immunitaires et les autres composants qui entourent une tumeur, et la trithérapie doit encore faire l’objet d’études complémentaires avant de pouvoir être utilisée chez des patients.