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A radiation beam does its work in minutes, but its damage to healthy lungs can last for years. At City of Hope, a team of researchers has traced part of that lasting harm to a single immune signal, and found that switching it off in mice shielded the lungs from much of the injury.
Un haz de radiación hace su trabajo en minutos, pero su daño en los pulmones sanos puede prolongarse durante años. En City of Hope, un equipo de investigadores ha rastreado parte de ese daño duradero hasta una única señal inmunitaria, y ha comprobado que desactivarla en ratones protegió los pulmones de gran parte de la lesión.
The researchers focused on innate lymphoid cells, rare immune cells that most work on radiation had not examined closely. Heather McGee, an assistant professor in radiation oncology and immuno-oncology, said her group was "the first to show that radiation also reprograms" these cells. In their mouse model of radiation-induced lung injury, radiation transformed protective ILC2 cells into ILC1 cells, which promote inflammation that damages healthy tissue.
Los investigadores se centraron en las células linfoides innatas, células inmunitarias poco frecuentes que la mayoría de los trabajos sobre radiación no había examinado en detalle. Heather McGee, profesora adjunta de oncología radioterápica e inmunooncología, afirmó que su grupo fue «el primero en demostrar que la radiación también reprograma» estas células. En su modelo murino de lesión pulmonar inducida por radiación, la radiación transformó las células ILC2, protectoras, en células ILC1, que favorecen la inflamación que daña el tejido sano.
The trigger was interferon-beta, a signaling protein whose levels rose under radiation and acted as the switch between the two cell types. Tests on human ILCs showed similar biological changes. When the team disrupted this pathway during radiation, inflammation fell, lung injury was limited and fibrosis decreased in the mice. Jaeho Kim, first author and a postdoctoral fellow, said high interferon-beta levels appear to contribute to lung damage during radiation.
El desencadenante fue el interferón beta, una proteína de señalización cuyos niveles aumentaron bajo radiación y que actuó como interruptor entre los dos tipos celulares. Las pruebas con ILC humanas mostraron cambios biológicos similares. Cuando el equipo interrumpió esta vía durante la radiación, la inflamación disminuyó, la lesión pulmonar quedó limitada y la fibrosis se redujo en los ratones. Jaeho Kim, primer autor del estudio e investigador posdoctoral, señaló que los niveles elevados de interferón beta parecen contribuir al daño pulmonar durante la radiación.
These results come from mice, not patients, and the study does not report a drug or a clinical trial. The team says the approach must first prove effective in people. If it does, the researchers argue it could protect patients from long-term lung damage, widen radiation options for people with chronic lung conditions such as COPD, and allow more aggressive radiation when it is needed.
Estos resultados proceden de ratones, no de pacientes, y el estudio no informa de ningún fármaco ni de ningún ensayo clínico. El equipo afirma que el enfoque debe demostrar primero su eficacia en personas. Si lo consigue, los investigadores sostienen que podría proteger a los pacientes del daño pulmonar a largo plazo, ampliar las opciones de radiación para personas con enfermedades pulmonares crónicas como la EPOC y permitir una radiación más agresiva cuando sea necesaria.
For the roughly one in five patients who already face lasting breathing problems after radiation, the next step is a human test that would show whether blocking this pathway spares their lungs without weakening the treatment against cancer. The study gives no date for that test, and it is the decisive question still open.
Para los alrededor de uno de cada cinco pacientes que ya sufren problemas respiratorios persistentes tras la radiación, el siguiente paso es un ensayo en humanos que muestre si bloquear esta vía protege sus pulmones sin debilitar el tratamiento contra el cáncer. El estudio no fija una fecha para ese ensayo, y es la cuestión decisiva que sigue abierta.