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At 14 days postinfection, rhesus macaques received either antiretroviral therapy (ART) alone or the same treatment combined with venetoclax, a clinically approved cancer medication. In the Emory University study, the combination reduced simian immunodeficiency virus (SIV)-infected CD4+ T cells faster than ART alone and kept infected-cell levels lower for months after venetoclax was stopped.
A los 14 días de la infección, los macacos rhesus recibieron terapia antirretroviral (ART) sola o el mismo tratamiento combinado con venetoclax, un medicamento contra el cáncer aprobado para uso clínico. En el estudio de la Universidad Emory, la combinación redujo más rápidamente las células T CD4+ infectadas por el virus de la inmunodeficiencia símica (SIV) que ART sola y mantuvo más bajos los niveles de células infectadas durante meses después de suspender venetoclax.
The drug is aimed at Bcl-2, a protein that regulates whether cells live or die and promotes the survival of cancer cells. The Emory team says Bcl-2 also helps sustain HIV reservoirs. By blocking it as ART began, researchers tested whether infected cells could be removed before they became part of the long-lived reservoir that persists despite treatment.
El fármaco actúa sobre Bcl-2, una proteína que regula si las células viven o mueren y promueve la supervivencia de las células cancerosas. El equipo de Emory afirma que Bcl-2 también ayuda a mantener los reservorios de HIV. Al bloquearla cuando comenzaba ART, los investigadores probaron si las células infectadas podían eliminarse antes de pasar a formar parte del reservorio de larga duración que persiste pese al tratamiento.
Mirko Paiardini, senior author and chief of the Microbiology and Immunology Division at Emory’s National Biomedical Research Center, led the work with first author Tomas Raul Wiche Salinas. The researchers describe the result as a proof of concept in a nonhuman primate model. They gave venetoclax for just 10 days, while continuing ART, and observed that the lower level of infected cells lasted for months after the drug was withdrawn.
Mirko Paiardini, autor principal y jefe de la División de Microbiología e Inmunología del Centro Nacional de Investigación Biomédica de Emory, dirigió el trabajo junto con el primer autor, Tomas Raul Wiche Salinas. Los investigadores describen el resultado como una prueba de concepto en un modelo de primate no humano. Administraron venetoclax durante solo 10 días, mientras continuaban con ART, y observaron que el menor nivel de células infectadas se mantuvo durante meses después de retirar el fármaco.
The boundary of the result is clear. This was not a cure in people, and the team is still assessing whether a longer venetoclax treatment would have a greater effect and which cellular mechanisms allow infected cells to survive despite Bcl-2 inhibition. Paiardini says the macaques were vital because they carry latently infected cells that persist during long-term ART and represent human immune responses in the preclinical work.
El alcance del resultado está claro. Esto no fue una cura en personas, y el equipo todavía está evaluando si un tratamiento más prolongado con venetoclax tendría un efecto mayor y qué mecanismos celulares permiten sobrevivir a las células infectadas pese a la inhibición de Bcl-2. Paiardini afirma que los macacos fueron esenciales porque portan células infectadas latentes que persisten durante una ART prolongada y representan las respuestas inmunitarias humanas en el trabajo preclínico.
For people living with HIV, the near-term consequence is clinical testing, not a newly established cure: two clinical trials are underway to test venetoclax in humans. The study’s practical contribution is narrower and more tangible—a cancer drug already approved for clinical use has reduced the viral reservoir in macaques when paired with ART, giving researchers a treatment to test rather than a mechanism to search for from scratch.
Para las personas con HIV, la consecuencia a corto plazo es la evaluación clínica, no una cura recién establecida: hay dos ensayos clínicos en marcha para probar venetoclax en seres humanos. La aportación práctica del estudio es más limitada y tangible: un fármaco contra el cáncer ya aprobado para uso clínico ha reducido el reservorio viral en macacos cuando se combina con ART, lo que proporciona a los investigadores un tratamiento que pueden probar en lugar de un mecanismo que deban buscar desde cero.