Un fármaco contra el cáncer reduce el reservorio de SIV en macacos

A los 14 días de la infección, los macacos rhesus recibieron terapia antirretroviral (ART) sola o el mismo tratamiento combinado con venetoclax, un medicamento contra el cáncer aprobado para uso clínico. En el estudio de la Universidad Emory, la combinación redujo más rápidamente las células T CD4+ infectadas por el virus de la inmunodeficiencia símica (SIV) que ART sola y mantuvo más bajos los niveles de células infectadas durante meses después de suspender venetoclax.

El fármaco actúa sobre Bcl-2, una proteína que regula si las células viven o mueren y promueve la supervivencia de las células cancerosas. El equipo de Emory afirma que Bcl-2 también ayuda a mantener los reservorios de HIV. Al bloquearla cuando comenzaba ART, los investigadores probaron si las células infectadas podían eliminarse antes de pasar a formar parte del reservorio de larga duración que persiste pese al tratamiento.

Mirko Paiardini, autor principal y jefe de la División de Microbiología e Inmunología del Centro Nacional de Investigación Biomédica de Emory, dirigió el trabajo junto con el primer autor, Tomas Raul Wiche Salinas. Los investigadores describen el resultado como una prueba de concepto en un modelo de primate no humano. Administraron venetoclax durante solo 10 días, mientras continuaban con ART, y observaron que el menor nivel de células infectadas se mantuvo durante meses después de retirar el fármaco.

El alcance del resultado está claro. Esto no fue una cura en personas, y el equipo todavía está evaluando si un tratamiento más prolongado con venetoclax tendría un efecto mayor y qué mecanismos celulares permiten sobrevivir a las células infectadas pese a la inhibición de Bcl-2. Paiardini afirma que los macacos fueron esenciales porque portan células infectadas latentes que persisten durante una ART prolongada y representan las respuestas inmunitarias humanas en el trabajo preclínico.

Para las personas con HIV, la consecuencia a corto plazo es la evaluación clínica, no una cura recién establecida: hay dos ensayos clínicos en marcha para probar venetoclax en seres humanos. La aportación práctica del estudio es más limitada y tangible: un fármaco contra el cáncer ya aprobado para uso clínico ha reducido el reservorio viral en macacos cuando se combina con ART, lo que proporciona a los investigadores un tratamiento que pueden probar en lugar de un mecanismo que deban buscar desde cero.