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When a red blood cell breaks apart, it releases heme into the bloodstream. Researchers at Lund University have identified how that loose heme can turn a blood reaction into inflammation—and have blocked the pathway in experimental models.
Lorsqu’un globule rouge se désagrège, il libère de l’hème dans le sang. Des chercheurs de l’Université de Lund ont identifié comment cet hème libre peut transformer une réaction sanguine en inflammation — et ont bloqué la voie dans des modèles expérimentaux.
The mechanism starts when heme binds to and activates factor XII, a protein in blood. That sets off the kallikrein-kinin system, which releases bradykinin. Blood vessels then dilate and become more permeable: fluid can escape into surrounding tissue, contributing to swelling, inflammation and a drop in blood pressure.
Le mécanisme commence lorsque l’hème se lie au facteur XII et l’active, une protéine présente dans le sang. Cela déclenche le système kallikréine-kinine, qui libère de la bradykinine. Les vaisseaux sanguins se dilatent alors et deviennent plus perméables : du liquide peut s’échapper dans les tissus environnants, contribuant au gonflement, à l’inflammation et à une baisse de la pression artérielle.
The researchers looked for signs of the process in blood samples from 34 children with hemolytic uremic syndrome, or HUS. The serious complication can follow EHEC infection and combines low platelet levels, acute kidney injury and the breakdown of red blood cells. Depending on the marker used, activation of the inflammatory system was detected in 10 of 34 or 17 of 32 children; it was associated with the degree of hemolysis and kidney involvement.
Les chercheurs ont recherché des signes de ce processus dans des échantillons sanguins de 34 enfants atteints de syndrome hémolytique et urémique, ou SHU. Cette complication grave peut survenir après une infection à EHEC et associe un faible nombre de plaquettes, une insuffisance rénale aiguë et la destruction des globules rouges. Selon le marqueur utilisé, l’activation du système inflammatoire a été détectée chez 10 sur 34 ou 17 sur 32 enfants ; elle était associée au degré d’hémolyse et à l’atteinte rénale.
The team then used C1-inhibitor, a drug used for another indication, to prevent activation in experimental models. In the experimental models, C1-inhibitor prevented activation of this route, which may contribute to inflammation when red blood cells are heavily damaged. The possible reach is broader than HUS, since hemolysis also occurs in malaria, sickle cell anemia, trauma, burns and when blood encounters mechanical stress during cardiopulmonary bypass or through mechanical heart valves.
L’équipe a ensuite utilisé un inhibiteur de C1, un médicament employé dans une autre indication, pour empêcher l’activation dans des modèles expérimentaux. Dans ces modèles, l’inhibiteur de C1 a empêché l’activation de cette voie, qui pourrait contribuer à l’inflammation lorsque les globules rouges sont fortement endommagés. La portée potentielle dépasse le SHU, puisque l’hémolyse survient également dans le paludisme, la drépanocytose, les traumatismes, les brûlures et lorsque le sang est soumis à des contraintes mécaniques pendant une circulation extracorporelle ou au contact de valves cardiaques mécaniques.
And what does it change, concretely? It gives researchers a mechanism to test when inflammation accompanies extensive red blood cell breakdown, and a candidate intervention to investigate. It does not yet give doctors a proven treatment: the Lund team has not shown that C1-inhibitor works in patients, and the study’s broader contribution to disease remains an open question.
Et concrètement, qu’est-ce que cela change ? Cela fournit aux chercheurs un mécanisme à tester lorsque l’inflammation accompagne une destruction importante des globules rouges, ainsi qu’une intervention candidate à étudier. Cela ne donne pas encore aux médecins un traitement éprouvé : l’équipe de Lund n’a pas démontré que l’inhibiteur de C1 était efficace chez des patients, et la contribution plus large de cette découverte aux maladies reste une question ouverte.