Cancer colorectal : une protéine du foie liée à la fonte musculaire et osseuse en labo et chez la souris

Un signal cancéreux va plus loin que la tumeur. Des chercheurs de l’Université du Colorado Anschutz et de la faculté de médecine de l’université de l’Indiana ont découvert que les cellules du cancer colorectal peuvent inciter le foie à libérer IGFBP1, une protéine qui contribue à la perte de muscles et d’os. Lors d’études en laboratoire et chez la souris, la bloquer a préservé ces deux tissus et amélioré la force musculaire.

Le relais commence avec FGF21, une protéine produite par les cellules cancéreuses. Elle signale au foie de fabriquer davantage d’IGFBP1, qui passe ensuite dans la circulation sanguine. Lors des expériences, IGFBP1 a fait rétrécir les cellules musculaires et accru la formation de cellules impliquées dans la dégradation des os. Chez les personnes atteintes d’un cancer colorectal, les taux d’IGFBP1 étaient environ deux fois plus élevés que chez les personnes en bonne santé, en particulier lorsque le cancer s’était propagé au foie.

Les chercheurs décrivent une cible potentielle contre la cachexie cancéreuse, un syndrome de fonte qui peut affaiblir les patients, limiter leurs activités quotidiennes et rendre les traitements plus difficiles à supporter. Le blocage d’IGFBP1 dans des modèles de cancer colorectal en laboratoire et précliniques a préservé davantage de muscles et d’os et produit une force supérieure, mais n’a pas réduit systématiquement la quantité de cancer.

Qu’est-ce qui change en pratique ? Pas encore un traitement, mais une possible deuxième ligne de défense : protéger l’organisme pendant que les équipes d’oncologie continuent de cibler la tumeur. Préserver les muscles et les os pourrait aider les patients à rester plus forts, plus mobiles et mieux à même de supporter les traitements, même si cet effet doit encore être démontré chez l’humain.

La principale incertitude concerne la sécurité. FGF21 et IGFBP1 jouent également un rôle dans le métabolisme normal, et bloquer cette voie pourrait donc affecter des fonctions allant au-delà de la fonte liée au cancer. Andrea Bonetto, auteur principal et coauteur correspondant de l’étude, indique que le prochain défi consiste à déterminer si ce signal peut être ciblé sans danger chez les patients. Les résultats ont été publiés dans Nature Communications.