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The injections went into mice, not patients. But across models of bladder cancer, colon carcinoma, melanoma, metastatic lung cancer, and other tumors, an mRNA adjuvant helped the animals’ immune systems slow some cancers and eradicate many others. The work was led by MIT chemical engineer Daniel Anderson, with researchers from MIT, Harvard, and the University of Houston.
Les injections ont été administrées à des souris, pas à des patients. Mais dans des modèles de cancer de la vessie, de carcinome du côlon, de mélanome, de cancer du poumon métastatique et d’autres tumeurs, un adjuvant à ARNm a aidé le système immunitaire des animaux à ralentir certains cancers et à en éradiquer beaucoup d’autres. Les travaux ont été dirigés par Daniel Anderson, ingénieur chimiste au MIT, avec des chercheurs du MIT, de Harvard et de l’Université de Houston.
The problem is familiar in cancer immunology: vaccines can produce antibodies and T cells, but the response is sometimes too weak to control a tumor. Researchers have tried adding cytokines, molecules that stimulate immune activity, yet those combinations can cause severe side effects. Anderson’s team took a different approach, aiming to amplify the T-cell response directly.
Le problème est bien connu en immunologie anticancéreuse : les vaccins peuvent produire des anticorps et des lymphocytes T, mais la réponse est parfois trop faible pour contrôler une tumeur. Les chercheurs ont essayé d’ajouter des cytokines, des molécules qui stimulent l’activité immunitaire, mais ces combinaisons peuvent entraîner de graves effets secondaires. L’équipe d’Anderson a adopté une autre approche, visant à amplifier directement la réponse des lymphocytes T.
The adjuvant contains mRNA molecules encoding two genes. Inside lipid nanoparticles, those instructions turn on signaling pathways that put immune cells into a more active state. The result is a more permissive environment for T cells inside solid tumors, according to Christopher Garris of Harvard Medical School, one of the paper’s senior authors. When the adjuvant was included with a vaccine targeting a cancer antigen, the number of antigen-targeted T cells rose substantially.
L’adjuvant contient des molécules d’ARNm codant deux gènes. À l’intérieur de nanoparticules lipidiques, ces instructions activent des voies de signalisation qui placent les cellules immunitaires dans un état plus actif. Le résultat est un environnement plus favorable aux lymphocytes T à l’intérieur des tumeurs solides, selon Christopher Garris, de la Harvard Medical School, l’un des auteurs principaux de l’étude. Lorsque l’adjuvant était inclus dans un vaccin ciblant un antigène du cancer, le nombre de lymphocytes T ciblant cet antigène augmentait considérablement.
The effect was not limited to cancer. Given to mice alongside COVID or flu vaccines, the mRNA particles produced a T-cell response 10 to 15 times stronger than usual. The adjuvant also enhanced responses to checkpoint blockade inhibitors, drugs that work by lifting a brake tumors place on T cells and that are already FDA approved for several cancers.
L’effet ne se limitait pas au cancer. Administrées à des souris avec des vaccins contre la COVID ou la grippe, les particules d’ARNm ont produit une réponse de lymphocytes T 10 à 15 fois plus forte que d’habitude. L’adjuvant a également renforcé les réponses aux inhibiteurs du blocage des points de contrôle, des médicaments qui lèvent le frein imposé par les tumeurs aux lymphocytes T et qui sont déjà approuvés par la FDA pour plusieurs cancers.
So what does it change, concretely? If the findings hold up in further animal studies and eventually in people, the same adjuvant could make vaccines more effective against both tumors and viral infections without relying on the cytokine approach linked to severe side effects. For now, the cited results come from mice; the researchers plan to test additional animal models.
Concrètement, qu’est-ce que cela change ? Si les résultats se confirment lors d’autres études sur les animaux, puis éventuellement chez l’être humain, le même adjuvant pourrait rendre les vaccins plus efficaces contre les tumeurs comme contre les infections virales, sans recourir à l’approche fondée sur les cytokines et associée à de graves effets secondaires. Pour l’heure, les résultats cités proviennent de souris ; les chercheurs prévoient de tester d’autres modèles animaux.