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A mouse with melanoma, colorectal or breast cancer received an oral compound derived from the gut. Combined with immune checkpoint blockade — treatment that releases the immune system’s natural brakes — the formulation eradicated tumors in the University of Michigan researchers’ models and left behind long-term immune memory.
Une souris atteinte d’un mélanome, d’un cancer colorectal ou d’un cancer du sein a reçu par voie orale un composé dérivé de l’intestin. Associée au blocage des points de contrôle immunitaires — un traitement qui libère les freins naturels du système immunitaire —, la formulation a éradiqué les tumeurs dans les modèles des chercheurs de l’université du Michigan et laissé derrière elle une mémoire immunitaire durable.
The compound is 3,4-dihydroxybenzoic acid, or DHB, a metabolite made by gut bacteria as they break down dietary fiber. The team found that DHB trains T cells to become memory T cells: cells that multiply quickly and help sustain an attack on cancer. That matters because checkpoint immunotherapy can fail when T cells progressively lose their ability to kill and stop dividing.
Le composé est l’acide 3,4-dihydroxybenzoïque, ou DHB, un métabolite produit par les bactéries intestinales lorsqu’elles dégradent les fibres alimentaires. L’équipe a découvert que le DHB entraîne les lymphocytes T à devenir des lymphocytes T mémoire : des cellules qui se multiplient rapidement et contribuent à maintenir une attaque contre le cancer. C’est important, car l’immunothérapie ciblant les points de contrôle peut échouer lorsque les lymphocytes T perdent progressivement leur capacité à tuer les cellules et cessent de se diviser.
DHB’s natural origin did not make it an easy medicine. It is poorly absorbed and rapidly cleared from the body. The researchers addressed that limitation by creating a prodrug, an inactive precursor that becomes active in target tissues, and enclosing it in a protective nanoemulsion shell for oral delivery.
L’origine naturelle du DHB n’en faisait pas pour autant un médicament facile à utiliser. Il est mal absorbé et rapidement éliminé par l’organisme. Les chercheurs ont surmonté cette limite en créant un promédicament, un précurseur inactif qui devient actif dans les tissus ciblés, et en l’enfermant dans une enveloppe protectrice de nanoémulsion pour l’administrer par voie orale.
The study, published in Nature Nanotechnology, tested the treatment in mouse models of melanoma, colorectal cancer and breast cancer. The researchers also found that DHB improved CAR T-cell therapy — a treatment that reengineers a patient’s own immune cells to recognize cancer. James Moon, a University of Michigan pharmaceutical sciences professor and Rogel Cancer Center member, said the team hopes the mouse results will hold in human clinical trials.
L’étude, publiée dans Nature Nanotechnology, a testé le traitement dans des modèles murins de mélanome, de cancer colorectal et du sein. Les chercheurs ont également constaté que le DHB améliorait la thérapie par cellules CAR-T — un traitement qui reprogramme les propres cellules immunitaires du patient afin qu’elles reconnaissent le cancer. James Moon, professeur de sciences pharmaceutiques à l’université du Michigan et membre du Rogel Cancer Center, a déclaré que l’équipe espérait que les résultats obtenus chez la souris se confirmeraient lors d’essais cliniques chez l’humain.
So what changes in practice? If the effect survives human testing, an oral formulation could give existing checkpoint and CAR T-cell therapies an additional way to keep immune cells effective. For now, that possibility remains ahead of the evidence: the reported results come from mice, and no human trial result is described. The researchers are continuing to screen other compounds that may improve immune-system activity, and hope their nanomedicine-formulation methods could prove useful for treating autoimmune diseases.
Qu’est-ce que cela change en pratique ? Si l’effet résiste aux essais chez l’humain, une formulation orale pourrait offrir aux thérapies ciblant les points de contrôle et aux traitements par cellules CAR-T un moyen supplémentaire de maintenir l’efficacité des cellules immunitaires. Pour l’instant, cette possibilité reste en avance sur les données disponibles : les résultats rapportés proviennent de souris et aucun résultat d’essai chez l’humain n’est décrit. Les chercheurs continuent de tester d’autres composés susceptibles d’améliorer l’activité du système immunitaire et espèrent que leurs méthodes de formulation de nanomédicaments pourront se révéler utiles dans le traitement des maladies auto-immunes.