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マウスの脳に薬剤を3カ月投与すると、海馬にたまった異常なタウタンパク質が約46％減少した。東京大学と新潟大学などの研究チームが、異常タウを蓄積するよう操作したマウスで確かめた結果だ。脳脊髄液の中のタウは2倍以上に増え、脳内のタンパク質が液の流れに乗って外へ運び出された可能性を示した。
Après 3 mois d’administration d’un médicament dans le cerveau de souris, la protéine tau anormale accumulée dans l’hippocampe a diminué d’environ 46 %. C’est ce qu’a constaté une équipe de recherche de l’Université de Tokyo, de l’Université de Niigata et d’autres institutions chez des souris modifiées pour accumuler de la tau anormale. La tau présente dans le liquide céphalorachidien a plus que doublé, ce qui suggère que les protéines présentes dans le cerveau ont pu être évacuées vers l’extérieur en suivant le flux du liquide.
狙ったのは、脳脊髄液の循環で老廃物を洗い流す「グリンパティック系」だ。血管の周囲に並ぶアストロサイトという細胞には、水の通り道となるアクアポリン4（AQP4）がある。研究チームはAQP4の働きを活発にする薬剤TGN-073を使い、脳脊髄液の流入と異常タンパク質の排出を促した。MRIでも、対照群に比べて皮質を中心に脳脊髄液の流入が増えた。
Les chercheurs ont ciblé le « système glymphatique », qui évacue les déchets grâce à la circulation du liquide céphalorachidien. Les astrocytes, des cellules disposées autour des vaisseaux sanguins, contiennent l’aquaporine 4 (AQP4), qui forme des canaux laissant passer l’eau. L’équipe a utilisé le médicament TGN-073 pour activer AQP4 et favoriser l’entrée du liquide céphalorachidien ainsi que l’évacuation des protéines anormales. Les examens par IRM ont également montré une hausse de l’afflux de liquide céphalorachidien, principalement dans le cortex, par rapport au groupe témoin.
効果はタウの量だけにとどまらなかった。嗅内野・梨状皮質の異常タウは約37％減少し、神経細胞の死滅や脳内の炎症も抑えられた。海馬の体積は対照群より約24％大きく保たれた。一方、AQP4を持たないマウスでは改善効果が見られず、薬剤の作用がこの水の通り道に依存することも示された。
Les effets ne se limitaient pas à la quantité de tau. La tau anormale dans le cortex entorhinal et le cortex piriforme a diminué d’environ 37 %, tandis que la mort des neurones et l’inflammation cérébrale ont été réduites. Le volume de l’hippocampe a été préservé à un niveau environ 24 % supérieur à celui du groupe témoin. En revanche, aucun effet bénéfique n’a été observé chez les souris dépourvues d’AQP4, ce qui montre également que l’action du médicament dépend de ce canal laissant passer l’eau.
そして、ここには大きな留保がある。投与後も記憶や行動の改善までは確認できなかった。今回の成果はマウスでの実験であり、人のアルツハイマー病を治療できると示したものではない。研究論文は国際学術誌「Molecular Neurodegeneration」に掲載された。
Une importante réserve s’impose toutefois. Même après le traitement, aucune amélioration de la mémoire ou du comportement n’a été observée. Ces résultats proviennent d’une expérimentation chez la souris et ne démontrent pas qu’il est possible de traiter la maladie d’Alzheimer chez l’être humain. L’étude a été publiée dans la revue scientifique internationale « Molecular Neurodegeneration ».
人で同じ排出促進が起きるのか、記憶や行動の変化につながるのかは、これから確かめる段階にある。
La question de savoir si la même accélération de l’évacuation se produira chez l’être humain et si elle entraînera des changements de mémoire ou de comportement devra encore être étudiée.