Une signature mutationnelle passée inaperçue dans le cancer colorectal

L'ADN d'une tumeur peut ressembler à l'enregistrement des dommages qu'elle a accumulés. Des chercheurs de l'Université de Californie à San Diego et leurs collaborateurs ont maintenant identifié une signature mutationnelle auparavant négligée — un profil récurrent de mutations de l'ADN — dans le cancer colorectal. Mariya Kazachkova et ses collègues l'ont retrouvée dans trois jeux de données indépendants contenant 2 616 tumeurs.

Ce profil n'était pas entièrement nouveau dans le domaine de la génomique des cancers. Il était déjà apparu dans de vastes collections de génomes tumoraux, mais les chercheurs l'avaient interprété comme une combinaison d'autres signatures connues. Une analyse plus approfondie a montré qu'il ne correspondait pas aux processus biologiques précédemment associés à ces signatures, ce qui a permis de l'identifier comme un signal distinct. Ces travaux ont été menés par Team Mutographs, qui étudie les liens entre les profils de mutations et le développement des cancers.

Le moment de son apparition apporte un autre indice. La signature est apparue relativement tard au cours du développement des tumeurs colorectales, ce qui suggère qu'un changement survient à mesure que la tumeur croît et amène les cellules cancéreuses à accumuler une nouvelle forme de dommage à l'ADN ou d'erreur de copie. Les tumeurs présentant ce profil comportaient également davantage de petites insertions et délétions — de courtes séquences d'ADN ajoutées ou perdues — qui peuvent survenir lors de la réplication et de la réparation de l'ADN.

Et concrètement ? Les chercheurs disposent d'un moyen plus précis d'étudier ce qui se passe à l'intérieur de certaines tumeurs colorectales au cours de leur évolution. L'étude apporte donc un indice supplémentaire pour analyser les processus qui façonnent le développement du cancer colorectal.

Il s'agit d'un résultat portant sur la biologie des tumeurs. Sa force tient à la récurrence du profil dans 2 616 tumeurs et dans des jeux de données indépendants ; ces résultats fournissent un indice supplémentaire laissant penser que ce profil pourrait être lié à la réplication et à la réparation de l'ADN.