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At 14 days postinfection, rhesus macaques received either antiretroviral therapy (ART) alone or the same treatment combined with venetoclax, a clinically approved cancer medication. In the Emory University study, the combination reduced simian immunodeficiency virus (SIV)-infected CD4+ T cells faster than ART alone and kept infected-cell levels lower for months after venetoclax was stopped.
Aos 14 dias após a infeção, os macacos rhesus receberam apenas terapêutica antirretroviral (ART) ou o mesmo tratamento combinado com venetoclax, um medicamento contra o cancro já aprovado para utilização clínica. No estudo da Universidade Emory, a combinação reduziu mais rapidamente do que a ART isolada as células T CD4+ infetadas com o vírus da imunodeficiência símia (SIV) e manteve os níveis de células infetadas mais baixos durante meses depois de o venetoclax ser suspenso.
The drug is aimed at Bcl-2, a protein that regulates whether cells live or die and promotes the survival of cancer cells. The Emory team says Bcl-2 also helps sustain HIV reservoirs. By blocking it as ART began, researchers tested whether infected cells could be removed before they became part of the long-lived reservoir that persists despite treatment.
O medicamento tem como alvo a Bcl-2, uma proteína que regula a sobrevivência ou morte das células e promove a sobrevivência das células cancerosas. A equipa da Emory afirma que a Bcl-2 também ajuda a manter os reservatórios de VIH. Ao bloqueá-la no início da ART, os investigadores testaram se as células infetadas poderiam ser eliminadas antes de passarem a integrar o reservatório de longa duração que persiste apesar do tratamento.
Mirko Paiardini, senior author and chief of the Microbiology and Immunology Division at Emory’s National Biomedical Research Center, led the work with first author Tomas Raul Wiche Salinas. The researchers describe the result as a proof of concept in a nonhuman primate model. They gave venetoclax for just 10 days, while continuing ART, and observed that the lower level of infected cells lasted for months after the drug was withdrawn.
Mirko Paiardini, autor principal e diretor da Divisão de Microbiologia e Imunologia do Centro Nacional de Investigação Biomédica da Emory, liderou o trabalho com o primeiro autor, Tomas Raul Wiche Salinas. Os investigadores descrevem o resultado como uma prova de conceito num modelo de primata não humano. Administraram venetoclax durante apenas 10 dias, mantendo a ART, e observaram que o nível mais baixo de células infetadas persistiu durante meses depois da retirada do medicamento.
The boundary of the result is clear. This was not a cure in people, and the team is still assessing whether a longer venetoclax treatment would have a greater effect and which cellular mechanisms allow infected cells to survive despite Bcl-2 inhibition. Paiardini says the macaques were vital because they carry latently infected cells that persist during long-term ART and represent human immune responses in the preclinical work.
Os limites do resultado são claros. Não se tratou de uma cura em pessoas, e a equipa continua a avaliar se um tratamento mais longo com venetoclax teria um efeito maior e quais os mecanismos celulares que permitem a sobrevivência de células infetadas apesar da inibição da Bcl-2. Paiardini afirma que os macacos foram fundamentais porque transportam células latentemente infetadas que persistem durante a ART de longa duração e representam as respostas imunitárias humanas no trabalho pré-clínico.
For people living with HIV, the near-term consequence is clinical testing, not a newly established cure: two clinical trials are underway to test venetoclax in humans. The study’s practical contribution is narrower and more tangible—a cancer drug already approved for clinical use has reduced the viral reservoir in macaques when paired with ART, giving researchers a treatment to test rather than a mechanism to search for from scratch.
Para as pessoas que vivem com VIH, a consequência a curto prazo é a realização de testes clínicos, não uma cura recém-estabelecida: estão em curso dois ensaios clínicos para testar o venetoclax em seres humanos. O contributo prático do estudo é mais limitado e concreto: um medicamento contra o cancro já aprovado para utilização clínica reduziu o reservatório viral em macacos quando combinado com ART, dando aos investigadores um tratamento para testar, em vez de um mecanismo que teriam de procurar de raiz.