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A collection of 35 living, three-dimensional liver-cancer mini-tumors has given researchers at the University of Basel a testing ground for treatments across different forms of the disease. In mice carrying tumors derived from those organoids, a combination of regorafenib, selinexor and ixazomib slowed tumor growth more effectively than regorafenib alone, without significant additional toxicity in the studied model.
Uma coleção de 35 mini tumores hepáticos vivos e tridimensionais proporcionou aos investigadores da Universidade de Basileia uma plataforma para testar tratamentos contra diferentes formas da doença. Em ratinhos com tumores derivados desses organoides, uma combinação de regorafenib, selinexor e ixazomib abrandou o crescimento dos tumores de forma mais eficaz do que o regorafenib isoladamente, sem toxicidade adicional significativa no modelo estudado.
The team, led by Professor Markus Heim and Dr. Sandro Nuciforo, focused on hepatocellular carcinoma, the most common form of liver cancer. Its tumors can differ according to the cause of the disease and the genetic changes in cancer cells, helping explain why immunotherapies and other drugs work for some patients but not all.
A equipa, liderada pelo professor Markus Heim e pelo doutor Sandro Nuciforo, centrou-se no carcinoma hepatocelular, a forma mais comum de cancro do fígado. Os seus tumores podem diferir consoante a causa da doença e as alterações genéticas das células cancerígenas, o que ajuda a explicar por que razão as imunoterapias e outros fármacos funcionam para alguns doentes, mas não para todos.
The organoids—three-dimensional structures made from living cancer cells—retain key characteristics of the tumors they represent. Many were grown from small samples taken during diagnostic needle biopsies, including advanced tumors that were underrepresented in earlier organoid collections. The researchers first ran an automated screen of 1,642 compounds on four selected organoids, then tested promising candidates across a larger selection.
Os organoides — estruturas tridimensionais criadas a partir de células cancerígenas vivas — mantêm características fundamentais dos tumores que representam. Muitos foram desenvolvidos a partir de pequenas amostras recolhidas durante biopsias de diagnóstico com agulha, incluindo tumores avançados que estavam sub-representados em coleções anteriores de organoides. Os investigadores realizaram inicialmente um rastreio automatizado de 1 642 compostos em quatro organoides selecionados e testaram depois os candidatos promissores numa seleção mais ampla.
Rather than target one vulnerability, the researchers combined drugs with different mechanisms of action. Several two- and three-drug combinations performed better across different tumor organoids than individual medicines. Some three-drug combinations also had a markedly weaker effect on non-tumor liver organoids, suggesting more selective targeting in these models.
Em vez de visar uma única vulnerabilidade, os investigadores combinaram fármacos com diferentes mecanismos de ação. Várias combinações de dois e três fármacos tiveram melhores resultados em diferentes organoides tumorais do que os medicamentos individuais. Algumas combinações de três fármacos também tiveram um efeito significativamente mais fraco em organoides hepáticos não tumorais, sugerindo um efeito mais seletivo nestes modelos.
Concretely, the collection gives researchers a way to compare treatments against a broader range of liver tumors before they are considered for patients. It does not change clinical care yet. Organoids do not fully capture blood vessels, immune cells and other components around a tumor, and the triple therapy still needs further study before it can be used in patients.
Concretamente, a coleção permite aos investigadores comparar tratamentos contra uma gama mais ampla de tumores hepáticos antes de estes serem considerados para os doentes. Ainda não altera os cuidados clínicos. Os organoides não reproduzem totalmente os vasos sanguíneos, as células imunitárias e outros componentes que rodeiam um tumor, e a terapêutica tripla ainda precisa de ser mais estudada antes de poder ser utilizada em doentes.