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Cold can hurt more than it should after chemotherapy. Numbness, loss of sensation and balance problems can join it when treatment damages peripheral nerves. At The University of Texas MD Anderson Cancer Center, researchers report that psilocybin given before chemotherapy prevented nerve injury in preclinical models, including after repeated treatment cycles.
O frio pode causar mais dor do que seria suposto depois da quimioterapia. A dormência, a perda de sensibilidade e os problemas de equilíbrio podem juntar-se a esse sintoma quando o tratamento danifica os nervos periféricos. No The University of Texas MD Anderson Cancer Center, investigadores relatam que a psilocibina administrada antes da quimioterapia preveniu lesões nervosas em modelos pré-clínicos, inclusive depois de ciclos repetidos de tratamento.
The study was co-led by Moran Amit, M.D., Ph.D., professor of Head and Neck Surgery, and Patrick Dougherty, Ph.D., professor of Pain Medicine. In the models, as few as two doses prevented hypersensitivity to cold, protected sensory nerve endings and preserved touch sensation. The protection held across repeated treatment models using cisplatin, paclitaxel and docetaxel, without reducing chemotherapy’s antitumor activity.
O estudo foi codirigido por Moran Amit, M.D., Ph.D., professor de Cirurgia de Cabeça e Pescoço, e Patrick Dougherty, Ph.D., professor de Medicina da Dor. Nos modelos, apenas duas doses impediram a hipersensibilidade ao frio, protegeram as terminações nervosas sensoriais e preservaram a sensibilidade ao toque. A proteção manteve-se em modelos de tratamentos repetidos com cisplatina, paclitaxel e docetaxel, sem reduzir a atividade antitumoral da quimioterapia.
The researchers traced the effect to 5-HT2A, a serotonin receptor pathway in the peripheral nervous system. Blocking it reversed the protection. A nonhallucinogenic compound that activates the same receptors produced protection similar to psilocybin, suggesting that the nerve benefit may not depend on the psychedelic experience itself.
Os investigadores atribuíram o efeito ao 5-HT2A, uma via de recetores de serotonina no sistema nervoso periférico. O seu bloqueio anulou a proteção. Um composto não alucinogénico que ativa os mesmos recetores produziu uma proteção semelhante à da psilocibina, sugerindo que o benefício para os nervos pode não depender da experiência psicadélica em si.
The study also points to an energy problem inside injured nerves. Cisplatin depleted mitochondria — the structures that produce energy inside cells — and reduced their movement through nerve fibers. Psilocybin activated a signaling pathway that preserved this mitochondrial trafficking, helping maintain energy delivery at nerve endings.
O estudo também aponta para um problema energético no interior dos nervos lesionados. A cisplatina esgotou as mitocôndrias — as estruturas que produzem energia no interior das células — e reduziu o seu movimento ao longo das fibras nervosas. A psilocibina ativou uma via de sinalização que preservou este transporte mitocondrial, ajudando a manter o fornecimento de energia às terminações nervosas.
In practice, the near-term change is a testable prevention strategy for people receiving chemotherapy, not a treatment established in patients. An upcoming phase 2 clinical trial, NeuroGuard (NCT07227909), is intended to evaluate psilocybin during chemotherapy in patients with multiple cancer types and determine whether the mechanism leads to clinically meaningful reductions in peripheral neuropathy.
Na prática, a mudança a curto prazo é uma estratégia de prevenção testável para as pessoas que recebem quimioterapia, não um tratamento estabelecido em doentes. Um próximo ensaio clínico de fase 2, o NeuroGuard (NCT07227909), destina-se a avaliar a psilocibina durante a quimioterapia em doentes com vários tipos de cancro e a determinar se o mecanismo conduz a reduções clinicamente significativas da neuropatia periférica.
The boundary is clear. These results come from preclinical models, while established chemotherapy-related nerve injury is often irreversible and current treatments offer limited benefits. The trial will have to show whether the protection seen in the laboratory can translate into better sensation, mobility and quality of life during cancer treatment.
O limite é claro. Estes resultados provêm de modelos pré-clínicos, enquanto as lesões nervosas estabelecidas relacionadas com a quimioterapia são frequentemente irreversíveis e os tratamentos atuais oferecem benefícios limitados. O ensaio terá de demonstrar se a proteção observada em laboratório pode traduzir-se numa melhor sensibilidade, mobilidade e qualidade de vida durante o tratamento do cancro.