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In a laboratory dish, the Shinshu University team led by Associate Professor Takakazu Mitani exposed cultured C2C12 mouse skeletal muscle cells to food-derived compounds. Pterostilbene, a molecule found in blueberries, grapes and other berries, produced the strongest reduction in intracellular fat buildup while the cells continued to grow and differentiate normally, the team reported in Food Bioscience.
Numa placa de laboratório, a equipa da Universidade de Shinshu liderada pelo Professor Associado Takakazu Mitani expôs células musculares esqueléticas de ratinho C2C12 cultivadas a compostos derivados de alimentos. O pterostilbeno, uma molécula presente nos mirtilos, nas uvas e noutros frutos de baga, produziu a maior redução da acumulação intracelular de gordura, enquanto as células continuaram a crescer e a diferenciar-se normalmente, segundo a equipa na revista Food Bioscience.
The target is fat stored inside muscle cells, known as ectopic lipid accumulation. Unlike subcutaneous fat—the fat beneath the skin—these intracellular droplets can interfere with normal muscle function and reduce the body’s ability to use glucose and fatty acids efficiently. The resulting loss of metabolic flexibility, meaning the ability to shift between fuels, is linked to insulin resistance.
O alvo é a gordura armazenada no interior das células musculares, conhecida como acumulação ectópica de lípidos. Ao contrário da gordura subcutânea — a gordura sob a pele —, estas gotículas intracelulares podem interferir com o funcionamento normal dos músculos e reduzir a capacidade do organismo para utilizar eficazmente a glicose e os ácidos gordos. A consequente perda de flexibilidade metabólica, isto é, da capacidade de alternar entre fontes de energia, está associada à resistência à insulina.
The experiments suggest that pterostilbene does not prevent fatty acids from entering muscle cells. Instead, treated cells released more extracellular glycerol, a key sign of fat breakdown, while showing increased expression of genes involved in fatty acid oxidation. That points to greater intracellular lipolysis and lipid catabolism rather than reduced fatty-acid entry into the cells.
As experiências sugerem que o pterostilbeno não impede a entrada dos ácidos gordos nas células musculares. Em vez disso, as células tratadas libertaram mais glicerol extracelular, um sinal importante de decomposição da gordura, e apresentaram uma expressão aumentada de genes envolvidos na oxidação dos ácidos gordos. Isto aponta para uma maior lipólise intracelular e catabolismo lipídico, e não para uma redução da entrada de ácidos gordos nas células.
The researchers then traced the effect to PPARδ, or peroxisome proliferator-activated receptor delta, a signaling protein involved in fatty acid oxidation. Most experimental drugs designed to stimulate it bind directly to the receptor. Pterostilbene worked differently: the experiments indicate that it prevented PPARδ from being degraded through the ubiquitin–proteasome pathway, leaving more of the protein available to activate genes involved in lipid metabolism.
Os investigadores relacionaram depois o efeito com o PPARδ, ou recetor delta ativado pelo proliferador de peroxissomas, uma proteína de sinalização envolvida na oxidação dos ácidos gordos. A maioria dos fármacos experimentais concebidos para o estimular liga-se diretamente ao recetor. O pterostilbeno funcionou de forma diferente: as experiências indicam que impediu a degradação do PPARδ através da via ubiquitina–proteassoma, deixando mais proteína disponível para ativar genes envolvidos no metabolismo dos lípidos.
Concretely, the immediate result is a research lead for functional foods, nutritional supplements and future drug development—not a therapy people can use today. The work was done in cultured mouse cells, and the researchers say animal studies must still test efficacy, safety and target selectivity before the mechanism can be translated into a practical nutritional or pharmaceutical application.
Concretamente, o resultado imediato é uma pista de investigação para alimentos funcionais, suplementos nutricionais e futuro desenvolvimento de fármacos — não uma terapia que as pessoas possam utilizar atualmente. O trabalho foi realizado em células de ratinho cultivadas, e os investigadores afirmam que os estudos em animais ainda têm de testar a eficácia, a segurança e a seletividade do alvo antes de ser possível traduzir o mecanismo numa aplicação nutricional ou farmacêutica prática.