Bloquear el transporte celular frena tumores de pulmón en ratones

El departamento de empaquetado de una célula es el objetivo. En el laboratorio de Xiaochao Tan, de la Facultad de Medicina McGovern de UTHealth Houston, los investigadores estudiaron el aparato de Golgi, la estructura que modifica, clasifica y empaqueta proteínas antes de que la célula las envíe a otras partes de su interior o al exterior. Según el equipo, las células de cáncer de pulmón usan esta maquinaria para expulsar los materiales que mantienen el crecimiento de sus tumores.

El punto de partida es un fragmento de ADN llamado cromosoma 3q. El trabajo previo de Tan mostró que las células de cáncer de pulmón tienen copias extra de él, y que codifica varias proteínas asociadas al aparato de Golgi. El nuevo estudio reduce la búsqueda a una región de ese cromosoma, la que contiene el gen de la enzima fosfolipasa D1, o PLD1. Las células de cáncer de pulmón fabrican niveles inusualmente altos de PLD1 y, a través del aparato de Golgi, envían fuera de la célula material que favorece el cáncer. Los tumores crecen y sobreviven gracias a ese flujo.

A continuación, el equipo comprobó si podía aprovecharse esa dependencia. En modelos con ratones, un fármaco administrado directamente a las células cancerosas redujo su dependencia de PLD1. El fármaco frenó significativamente el crecimiento tumoral en los ratones, y los investigadores no informaron de otros efectos negativos para la salud. El equipo describe esto como un punto débil de un cáncer que hoy tiene pocas opciones, y el estudio se publica en las Actas de la Academia Nacional de Ciencias.

Para los pacientes, el resultado es una posible nueva línea de ataque, no un tratamiento. Los experimentos se hicieron en ratones, y el estudio no dice cuándo ni si el enfoque se probará en personas. Tan también apunta a un alcance mayor: las copias extra del cromosoma 3q son frecuentes en el cáncer de cabeza y cuello y en el cáncer de esófago, por lo que los pacientes con esas enfermedades «podrían también beneficiarse» si el enfoque se confirma. Se trata de una hipótesis basada en el cambio cromosómico compartido, que aún no se ha probado en esos cánceres.

Lo que cambia, por ahora, es el mapa. Si se confirma que el sistema de secreción de Golgi es una vulnerabilidad en varios cánceres, los investigadores tendrán un objetivo común en lugar de un problema distinto para cada tipo de tumor. Los próximos pasos que señala el estudio son probar el enfoque en otros modelos y, con el tiempo, realizar ensayos clínicos, aunque no se ha anunciado ninguna fecha.