Cuatro aminoácidos ajustan la adhesión de neutrófilos

En la pared de un vaso sanguíneo, un neutrófilo debe ralentizarse primero, agarrarse al vaso y después desplazarse al tejido circundante. Un estudio de la Universidad de Liverpool descubrió que añadir cuatro aminoácidos a la kindlin-3 puede reforzar ese agarre al hacer que la proteína sea más eficaz en la membrana celular.

La kindlin-3 es producida por el gen FERMT3 y ayuda a activar las integrinas, las proteínas de adhesión que permiten a los neutrófilos adherirse firmemente a los vasos sanguíneos. Los investigadores descubrieron que el splicing alternativo —un proceso que permite a un gen producir versiones ligeramente distintas de una proteína— crea una forma más larga de kindlin-3. Antes se consideraba que esa forma no era funcional, pero el estudio constató que mejora la activación de las integrinas y la adhesión de los neutrófilos.

La proteína más larga aparecía con mayor frecuencia durante la mielopoyesis de estrés, la producción y movilización rápidas de células sanguíneas en respuesta a una infección, una inflamación o la recuperación tras un trasplante de células madre. Madeleine Vidal, estudiante de un máster integrado en Liverpool y una de las primeras autoras, realizó experimentos bioquímicos clave. El profesor Benjamin Goult fue uno de los autores de correspondencia.

El mecanismo puede ayudar a los investigadores a comprender la recuperación inmunitaria tras un trasplante de células madre, un tratamiento potencialmente vital para los cánceres hematológicos y otros trastornos graves de la sangre. En el Reino Unido se realizan alrededor de 4.000 trasplantes de células madre cada año. También aporta detalles sobre la deficiencia de adhesión leucocitaria tipo III, o LAD-III, una rara enfermedad hereditaria en la que las células inmunitarias no pueden adherirse con normalidad y los pacientes pueden sufrir infecciones recurrentes.

En concreto, el hallazgo modifica la explicación biológica, no la atención a los pacientes en la actualidad: identifica una forma específica de la proteína que los investigadores pueden examinar durante la recuperación inmunitaria y en la LAD-III. El estudio no ofrece ningún tratamiento ni fecha de aplicación clínica, pero muestra cómo un ajuste molecular tan pequeño como cuatro aminoácidos puede modular el comportamiento de una célula inmunitaria cuando aumenta la demanda.