Goccioline peptidiche riducono del 67% i tumori nei topi

Alla Nanyang Technological University di Singapore, il professor Ali Miserez e il dottorando Chen Zilin tengono una provetta contenente microscopiche goccioline peptidiche. In esperimenti su piccoli animali, il sistema, coperto da domanda di brevetto, ha ridotto di circa il 67% la crescita dei tumori colorettali nei topi.

Le goccioline colpiscono un freno molecolare usato dai tumori per eludere l'attacco immunitario. PD-1 si trova sulla superficie delle cellule T, cellule immunitarie capaci di riconoscere e uccidere quelle anomale, mentre PD-L1 è esposto dalle cellule tumorali. Quando le due proteine si legano, inviano alla cellula T un segnale di stop. L'approccio di NTU usa piccoli RNA interferenti, o siRNA, per distruggere le istruzioni dell'RNA messaggero che indicano alle cellule di produrre PD-1 o PD-L1.

Il sistema di veicolazione utilizza due formulazioni separate. siPD-1@THC trasporta siRNA contro PD-1 e presenta sulla superficie anticorpi anti-CD3, che ne facilitano l'ingresso nelle cellule T. siPD-L1@HC trasporta siRNA contro PD-L1 nelle cellule del tumore colorettale. Gli esperimenti di laboratorio hanno rilevato che la combinazione aumentava l'attivazione delle cellule T e la segnalazione immunitaria, aiutando le cellule T a uccidere un numero maggiore di cellule del tumore colorettale.

NTU ha scelto un test difficile, invece di un modello tumorale già noto per rispondere bene all'immunoterapia. I tumori stabili per i microsatelliti, o MSS, rappresentano circa l'85% dei tumori colorettali, eppure gli inibitori dei checkpoint immunitari offrono loro un beneficio clinico limitato; una delle ragioni è che questi tumori tendono a contenere relativamente poche cellule T capaci di uccidere le cellule tumorali. Nello studio sui topi, il trattamento combinato ha soppresso la crescita dei tumori fino a raggiungere un livello paragonabile a quello del trattamento con anticorpi anti-PD-1 e anti-PD-L1 usato come riferimento.

Per i pazienti, il significato pratico è per ora limitato: il risultato riferito riguarda i topi e Chen ha detto che il team spera di replicarlo prossimamente in studi più ampi. Per gli sviluppatori di farmaci, il possibile vantaggio è un modo meno costoso di veicolare la stessa strategia mirata al sistema immunitario. I ricercatori di NTU stimano che la produzione di siRNA potrebbe costare potenzialmente da cinque a 10 volte meno rispetto alla produzione di trattamenti con anticorpi monoclonali, se l'approccio sarà sviluppato e portato su scala industriale con successo.

La stima è condizionata e non rappresenta un costo di produzione dimostrato. Il professor Javier Montenegro García dell'Università di Santiago de Compostela, intervenuto a titolo indipendente, ha dichiarato che le goccioline peptidiche potrebbero consentire un rilascio prolungato nel sito tumorale, migliorare la penetrazione nell'ambiente del tumore e semplificare la produzione. Lo studio è stato guidato da Miserez e pubblicato su Biomaterials.