Gotas de péptidos reducen un 67 % tumores colorrectales en ratones

En la Universidad Tecnológica de Nanyang, en Singapur, el profesor Ali Miserez y el estudiante de doctorado Chen Zilin sostienen un tubo de ensayo que contiene gotas microscópicas de péptidos. En experimentos con animales pequeños, el sistema, cuya patente está en trámite, redujo aproximadamente un 67 % el crecimiento de los tumores colorrectales en ratones.

Las gotas actúan sobre un freno molecular que los tumores utilizan para eludir el ataque inmunitario. PD-1 se encuentra en la superficie de los linfocitos T, células inmunitarias capaces de reconocer y destruir células anómalas, mientras que las células tumorales presentan PD-L1. Cuando las dos proteínas se unen, envían al linfocito T una señal de detención. El método de la Universidad Tecnológica de Nanyang utiliza ARN pequeño de interferencia, o siRNA, para destruir las instrucciones del ARN mensajero que indican a las células que produzcan PD-1 o PD-L1.

El sistema de administración utiliza dos formulaciones distintas. siPD-1@THC transporta siRNA contra PD-1 y tiene anticuerpos anti-CD3 en su superficie para ayudarlo a entrar en los linfocitos T. siPD-L1@HC transporta siRNA contra PD-L1 a las células de cáncer colorrectal. Los experimentos de laboratorio revelaron que la combinación aumentaba la activación de los linfocitos T y la señalización inmunitaria, lo que ayudaba a estas células a destruir más células de cáncer colorrectal.

La Universidad Tecnológica de Nanyang eligió una prueba difícil, en lugar de un modelo tumoral que ya se supiera que responde bien a la inmunoterapia. Los tumores estables en microsatélites, o MSS, representan aproximadamente el 85 % de los cánceres colorrectales, pero los inhibidores de puntos de control inmunitario tienen un beneficio clínico limitado frente a ellos; una de las razones es que estos tumores suelen contener relativamente pocos linfocitos T capaces de destruir células cancerosas. En el estudio con ratones, el tratamiento combinado suprimió el crecimiento tumoral hasta un nivel comparable al del tratamiento de referencia con anticuerpos anti-PD-1 y anti-PD-L1.

Para los pacientes, por ahora el significado práctico es limitado: el resultado comunicado se obtuvo en ratones, y Chen afirmó que el equipo espera reproducirlo próximamente en estudios de mayor envergadura. Para los desarrolladores de fármacos, el posible beneficio sería una forma más barata de administrar la misma estrategia dirigida al sistema inmunitario. Los investigadores de la Universidad Tecnológica de Nanyang calculan que la producción de siRNA podría costar potencialmente entre cinco y 10 veces menos que la fabricación de tratamientos con anticuerpos monoclonales si el método se desarrolla y amplía con éxito.

Esa estimación es condicional, no un coste de fabricación demostrado. El profesor Javier Montenegro García, de la Universidad de Santiago de Compostela, comentó de forma independiente que las gotas de péptidos podrían permitir una liberación sostenida en el lugar del tumor, mejorar la penetración en el entorno tumoral y simplificar la fabricación. El estudio, dirigido por Miserez, se publicó en Biomaterials.