Gouttelettes peptidiques : tumeurs colorectales réduites de 67 % chez la souris

À l’Université technologique de Nanyang, à Singapour, le professeur Ali Miserez et le doctorant Chen Zilin tiennent un tube à essai contenant des gouttelettes peptidiques microscopiques. Lors d’expériences menées sur de petits animaux, le système, qui fait l’objet d’une demande de brevet, a réduit la croissance de tumeurs colorectales de 67 % environ chez la souris.

Les gouttelettes ciblent un frein moléculaire utilisé par les tumeurs pour échapper aux attaques immunitaires. PD-1 se trouve à la surface des lymphocytes T, des cellules immunitaires capables de reconnaître et de détruire les cellules anormales, tandis que PD-L1 est exprimée par les cellules tumorales. Lorsque ces deux protéines se lient, elles envoient un signal d’arrêt au lymphocyte T. L’approche de l’Université technologique de Nanyang utilise de petits ARN interférents, ou siRNA, pour détruire les instructions de l’ARN messager qui indiquent aux cellules de produire PD-1 ou PD-L1.

Le système de délivrance repose sur deux formulations distinctes. siPD-1@THC transporte du siRNA ciblant PD-1 et porte à sa surface des anticorps anti-CD3 qui l’aident à pénétrer dans les lymphocytes T. siPD-L1@HC transporte du siRNA ciblant PD-L1 dans les cellules cancéreuses colorectales. Les expériences en laboratoire ont montré que la combinaison augmentait l’activation des lymphocytes T et la signalisation immunitaire, aidant ces cellules à détruire davantage de cellules cancéreuses colorectales.

L’Université technologique de Nanyang a choisi un test difficile plutôt qu’un modèle tumoral déjà connu pour bien répondre à l’immunothérapie. Les tumeurs stables aux microsatellites, ou tumeurs MSS, représentent environ 85 % des cancers colorectaux, mais les inhibiteurs de points de contrôle immunitaire ont un bénéfice clinique limité contre elles ; l’une des raisons est que ces tumeurs contiennent généralement relativement peu de lymphocytes T capables de détruire les cellules cancéreuses. Dans l’étude menée sur des souris, le traitement combiné a réduit la croissance des tumeurs à un niveau comparable à celui du traitement par anticorps anti-PD-1 et anti-PD-L1 utilisé comme référence.

Pour les patients, la portée concrète de ces résultats reste limitée pour l’instant : le résultat rapporté a été obtenu chez la souris, et Chen a déclaré que l’équipe espérait le reproduire prochainement dans des études de plus grande ampleur. Pour les développeurs de médicaments, l’intérêt potentiel réside dans un moyen moins coûteux d’administrer la même stratégie ciblant le système immunitaire. Les chercheurs de l’Université technologique de Nanyang estiment que la production de siRNA pourrait potentiellement coûter cinq à dix fois moins cher que celle de traitements par anticorps monoclonaux si l’approche est développée et mise à l’échelle avec succès.

Cette estimation est conditionnelle et ne correspond pas à un coût de fabrication démontré. Le professeur Javier Montenegro García, de l’Université de Saint-Jacques-de-Compostelle, qui a commenté ces travaux à titre indépendant, a déclaré que les gouttelettes peptidiques pourraient permettre une libération prolongée au niveau de la tumeur, améliorer la pénétration dans son environnement et simplifier la fabrication. L’étude a été dirigée par Miserez et publiée dans Biomaterials.