Gotas de peptídeos cortam crescimento de tumor colorretal em 67% em ratinhos

Na Universidade Tecnológica de Nanyang, em Singapura, o professor Ali Miserez e a estudante de doutoramento Chen Zilin seguram um tubo de ensaio com microgotas de peptídeos. Em experiências com pequenos animais, o sistema, objeto de um pedido de patente, reduziu o crescimento de tumores colorretais em cerca de 67% em ratinhos.

As gotas têm como alvo um travão molecular usado pelos tumores para escapar ao ataque imunitário. O PD-1 encontra-se à superfície das células T, células imunitárias que conseguem reconhecer e eliminar células anormais, enquanto o PD-L1 é apresentado pelas células tumorais. Quando as duas proteínas se ligam, enviam à célula T um sinal para parar. A abordagem da NTU usa RNA de pequena interferência, ou siRNA, para destruir as instruções do RNA mensageiro que dizem às células para produzirem PD-1 ou PD-L1.

O sistema de transporte usa duas formulações distintas. siPD-1@THC transporta siRNA contra o PD-1 e tem anticorpos anti-CD3 na superfície para ajudar a entrar nas células T. siPD-L1@HC transporta siRNA contra o PD-L1 para as células de cancro colorretal. As experiências laboratoriais revelaram que a combinação aumentou a ativação das células T e a sinalização imunitária, ajudando as células T a eliminar mais células de cancro colorretal.

A NTU escolheu um teste difícil, em vez de um modelo tumoral já conhecido por responder bem à imunoterapia. Os tumores estáveis de microssatélites, ou MSS, representam cerca de 85% dos cancros colorretais, mas os inibidores de pontos de controlo imunitários têm benefícios clínicos limitados contra eles; uma das razões é que estes tumores tendem a conter relativamente poucas células T capazes de eliminar células cancerosas. No estudo em ratinhos, o tratamento combinado suprimiu o crescimento tumoral até um nível comparável ao do tratamento com anticorpos anti-PD-1 e anti-PD-L1 usado como referência.

Para os doentes, o significado prático é, por enquanto, limitado: o resultado comunicado foi obtido em ratinhos, e Chen afirmou que a equipa espera reproduzi-lo em estudos maiores. Para os criadores de medicamentos, o possível benefício é uma forma mais barata de aplicar a mesma estratégia de direcionamento imunitário. Os investigadores da NTU estimam que a produção de siRNA poderá custar potencialmente cinco a 10 vezes menos do que a produção de tratamentos com anticorpos monoclonais, se a abordagem for desenvolvida e aumentada de escala com sucesso.

Essa estimativa é condicional, não um custo de fabrico demonstrado. O professor Javier Montenegro García, da Universidade de Santiago de Compostela, que comentou o trabalho de forma independente, afirmou que as gotas de peptídeos poderão permitir uma libertação sustentada no local do tumor, melhorar a penetração no ambiente tumoral e simplificar o fabrico. O estudo foi liderado por Miserez e publicado na Biomaterials.