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Mice given a new compound ran longer and farther than mice that did not receive it, and they had never been asked to work out. The experiment comes from the lab of Thomas Burris, a pharmacologist at the University of Florida. His work focuses on diseases that respond to exercise, such as obesity, type 2 diabetes and dementia. The aim is not to replace exercise. It is to bring some of its benefits to people living with frailty, disability or chronic illness.
Ratos a quem foi administrado um novo composto correram durante mais tempo e mais longe do que os que não o receberam, e nunca tinham sido sujeitos a qualquer treino. A experiência vem do laboratório de Thomas Burris, farmacologista da Universidade da Flórida. O seu trabalho centra-se em doenças que respondem ao exercício, como a obesidade, a diabetes tipo 2 e a demência. O objetivo não é substituir o exercício, mas levar parte dos seus benefícios a pessoas com fragilidade, deficiência ou doença crónica.
Exercise builds muscle, strengthens bones, lowers blood pressure and lifts mood. Researchers are now trying to identify the chain of hormones, enzymes and other molecules behind those effects. The mechanism Burris's team has followed starts with a receptor, a protein that relays chemical signals into the cell. In muscle cells this receptor is always switched on, even without exercise. Working out appears to boost it, and that boost helps build endurance over time. Burris's lab has spent years designing a drug that increases the receptor's activity directly. The compound also shows signs in mice of mimicking some cognitive benefits of exercise and of helping with heart failure.
O exercício desenvolve os músculos, fortalece os ossos, reduz a tensão arterial e melhora o humor. Os investigadores procuram agora identificar a cadeia de hormonas, enzimas e outras moléculas por detrás desses efeitos. O mecanismo que a equipa de Burris tem seguido começa com um recetor, uma proteína que transmite sinais químicos para o interior da célula. Nas células musculares, este recetor está sempre ativado, mesmo sem exercício. O exercício parece estimulá-lo, e esse estímulo ajuda a construir resistência ao longo do tempo. O laboratório de Burris passou anos a desenhar um fármaco que aumenta diretamente a atividade do recetor. Nos ratos, o composto mostra também sinais de imitar alguns benefícios cognitivos do exercício e de ajudar na insuficiência cardíaca.
The obstacles are considerable. Scientists must turn that knowledge into drugs that are both safe and effective, and more than 90% of treatments that enter human studies fail. Regulation adds another hurdle: the FDA approves medications to treat diseases, not to enhance wellness, as Burris points out. Some preliminary results have been promising enough that anti-doping authorities have already banned compounds in this family. There may never be a single pill that delivers every benefit of exercise, and the mouse results remain in animals.
Os obstáculos são consideráveis. Os cientistas têm de transformar esse conhecimento em fármacos que sejam simultaneamente seguros e eficazes, e mais de 90 % dos tratamentos que entram em estudos em humanos fracassam. A regulamentação acrescenta outro obstáculo: a FDA aprova medicamentos para tratar doenças, e não para melhorar o bem-estar, como sublinha Burris. Alguns resultados preliminares foram suficientemente promissores para que as autoridades antidopagem já tenham proibido compostos desta família. Pode nunca existir um único comprimido que proporcione todos os benefícios do exercício, e os resultados em ratos continuam a ser apenas em animais.
Other compounds are further along. In June, the biotech firm Cambrian Bio reported that its experimental drug ATX-304 boosted metabolism and reduced liver and belly fat in people with obesity and prediabetes. The drug activates a metabolic switch that helps cells sense when energy supplies dip and coordinates the production of more fuel, the same switch that helps the body sustain long sessions of jumping rope or swimming laps. Cambrian hopes the drug will help people lose weight without losing muscle, a common concern with GLP-1 medicines, the drugs used for weight loss.
Há outros compostos mais avançados. Em junho, a empresa de biotecnologia Cambrian Bio anunciou que o seu fármaco experimental ATX-304 aumentou o metabolismo e reduziu a gordura do fígado e da barriga em pessoas com obesidade e pré-diabetes. O fármaco ativa um interruptor metabólico que ajuda as células a detetar quando as reservas de energia diminuem e coordena a produção de mais combustível, o mesmo interruptor que ajuda o corpo a aguentar longas sessões de corda ou de natação. A Cambrian espera que o fármaco permita às pessoas perder peso sem perder massa muscular, uma preocupação frequente com os medicamentos GLP-1, usados para emagrecer.
For people with frailty, disability or chronic illness, the gain would be a medicine that carries part of the benefit of movement they cannot easily get. Burris founded Pelagos to move his compound toward a clinical trial, and no date has been announced for that step. Until a compound clears human testing, the change remains a laboratory result.
Para pessoas com fragilidade, deficiência ou doença crónica, o ganho seria um medicamento que transporta parte do benefício do movimento que não conseguem obter facilmente. Burris fundou a Pelagos para levar o seu composto até um ensaio clínico, e ainda não foi anunciada qualquer data para essa etapa. Até que um composto passe os testes em humanos, a mudança continua a ser apenas um resultado de laboratório.