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After genetically modified mice were exposed to Schistosoma mansoni eggs, researchers at UIC tracked their hearts and lungs with ultrasound, microscopy and blood-pressure tests. The team, led by Suellen D’Arc dos Santos Oliveira, also examined patient-derived samples and identified two proteins as possible targets in schistosomiasis-associated pulmonary hypertension.
Depois de os ratinhos geneticamente modificados terem sido expostos a ovos de Schistosoma mansoni, investigadores da UIC acompanharam o coração e os pulmões dos animais através de ecografia, microscopia e testes de pressão arterial. A equipa, liderada por Suellen D’Arc dos Santos Oliveira, analisou também amostras obtidas de doentes e identificou duas proteínas como possíveis alvos na hipertensão pulmonar associada à esquistossomose.
The disease begins when pulmonary arteries thicken and restrict blood flow between the heart and lungs. The right ventricle responds by beating harder, raising pressure in those arteries. Schistosoma mansoni infects blood vessels in humans and rodents, lays eggs in the abdomen and can send them into organs such as the lungs. The associated form affects more than 1 million people worldwide and currently has no cure.
A doença começa quando as artérias pulmonares engrossam e restringem o fluxo sanguíneo entre o coração e os pulmões. O ventrículo direito responde batendo com mais força, o que aumenta a pressão nessas artérias. O Schistosoma mansoni infeta os vasos sanguíneos de seres humanos e roedores, deposita ovos no abdómen e pode fazê-los chegar a órgãos como os pulmões. A forma associada afeta mais de 1 milhão de pessoas em todo o mundo e, atualmente, não tem cura.
The molecular pattern was uneven: P2X7R was present at higher levels, while c-IAP2 was lower. P2X7R can fuel inflammation and cell death; c-IAP2 helps prevent cell death. When the researchers blocked P2X7R with brilliant blue G, some signs of the disease fell in mice, suggesting that the pathway merits further study as a potential therapeutic target.
O padrão molecular era desequilibrado: o P2X7R estava presente em níveis mais elevados, enquanto o c-IAP2 estava reduzido. O P2X7R pode estimular a inflamação e a morte celular; o c-IAP2 ajuda a prevenir a morte celular. Quando os investigadores bloquearam o P2X7R com azul brilhante G, alguns sinais da doença diminuíram nos ratinhos, sugerindo que a via merece ser estudada mais aprofundadamente como possível alvo terapêutico.
Concretely, the study changes the research options rather than treatment in the clinic. P2X7R can now be tested as a possible intervention point, while the loss of c-IAP2 offers another clue to how the disease worsens. If larger translational studies support the finding, the targets could contribute to earlier diagnosis or new therapies. For patients today, the immediate practical effect is limited: the work does not establish a human treatment or diagnostic test.
Concretamente, o estudo altera as opções de investigação, e não o tratamento na prática clínica. O P2X7R pode agora ser testado como possível ponto de intervenção, enquanto a perda de c-IAP2 oferece outra pista sobre a forma como a doença se agrava. Se estudos translacionais de maior dimensão confirmarem a descoberta, os alvos poderão contribuir para um diagnóstico mais precoce ou para novas terapias. Para os doentes atuais, o efeito prático imediato é limitado: o trabalho não estabelece um tratamento ou teste de diagnóstico para seres humanos.
Oliveira describes the result as an early step and wants to expand the work with more human samples. The cross-disciplinary team includes scientists from Rush University, the federal universities of São Paulo and Rio de Janeiro, the Cleveland Clinic Foundation and Stanford University. The study is published in Proceedings of the National Academy of Sciences; its mouse findings still need to be tested in larger studies involving people.
Oliveira descreve o resultado como um passo inicial e pretende alargar o trabalho com mais amostras humanas. A equipa multidisciplinar inclui cientistas da Rush University, das universidades federais de São Paulo e do Rio de Janeiro, da Cleveland Clinic Foundation e da Stanford University. O estudo foi publicado na revista Proceedings of the National Academy of Sciences; as descobertas obtidas em ratinhos ainda precisam de ser testadas em estudos de maior dimensão que envolvam pessoas.