Daraxonrasib: 42 % de respuesta en cáncer pulmonar RAS

Cuando la quimioterapia basada en platino y la inmunoterapia dejan de controlar el cáncer de pulmón no microcítico con mutaciones en RAS, los pacientes pueden quedarse con docetaxel y un margen de maniobra limitado. En un ensayo de fase 1/2 dirigido por el Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas, el inhibidor oral de RAS daraxonrasib produjo una tasa de respuesta objetiva del 42 % en un grupo relevante de pacientes que ya habían recibido tratamientos previos.

La comparación es difícil. Docetaxel sigue siendo un tratamiento habitual después de la progresión, pero los estudios históricos realizados en este contexto registraron tasas de respuesta del 9 % al 14 %, una supervivencia mediana sin progresión de 3 a 4,5 meses y una supervivencia global mediana de aproximadamente 9 a 12 meses. David Hong, subdirector de Terapias Experimentales contra el Cáncer en MD Anderson, afirmó que las opciones disponibles suelen aportar un beneficio modesto junto con toxicidades considerables.

Los datos más relevantes desde el punto de vista clínico procedían de 38 pacientes tratados con 160–220 mg de daraxonrasib. Ya habían recibido quimioterapia basada en platino e inmunoterapia, pero no docetaxel. La duración mediana de la respuesta fue de 11,5 meses, la supervivencia mediana sin progresión fue de 8,3 meses y la supervivencia global mediana, de 16 meses.

El precio de esa actividad es una carga considerable de efectos secundarios. Con la dosis recomendada para la fase 3, el 51 % de los pacientes presentó un efecto adverso de grado 3 o superior, el 71 % necesitó ajustes de dosis y el 10 % interrumpió el tratamiento. El 90 % de los pacientes presentó erupción cutánea, mientras que diarrea, náuseas y vómitos afectaron al 73 %, el 62 % y el 54 %, respectivamente; cada uno de estos efectos se produjo en menos del 10 % de los pacientes con un grado 3 o superior. Hong describió las toxicidades como, en general, controlables en comparación con las alternativas, aunque insistió en la necesidad de optimizar la dosis.

En términos concretos, daraxonrasib ofrece a los pacientes cuya enfermedad ha progresado después de dos grandes clases de tratamiento una posible terapia oral cuyas respuestas duran una mediana de 11,5 meses, pero todavía no forma parte del tratamiento establecido. Los datos iniciales, presentados en el Congreso Europeo de Neumología de 2025, dieron pie al ensayo de fase 3 RASolve 301, actualmente en marcha y dirigido en MD Anderson por Ferdinandos Skoulidis.