Daraxonrasib: resposta de 42% no cancro do pulmão RAS-mutante

Quando a quimioterapia à base de platina e a imunoterapia deixam de controlar o cancro do pulmão de não pequenas células RAS-mutante, os doentes podem ficar limitados ao docetaxel e com poucas alternativas. Num ensaio de fase 1/2 liderado pelo Centro Oncológico MD Anderson da Universidade do Texas, o inibidor oral de RAS daraxonrasib produziu uma taxa de resposta objetiva de 42% num grupo relevante de doentes previamente tratados.

A comparação é difícil. O docetaxel continua a ser um tratamento comum após a progressão, mas estudos históricos neste contexto registaram taxas de resposta de 9% a 14%, uma sobrevivência livre de progressão mediana de 3 a 4,5 meses e uma sobrevivência global mediana de aproximadamente 9 a 12 meses. David Hong, vice-presidente da área de Terapêutica Oncológica Experimental no MD Anderson, afirmou que as opções disponíveis proporcionam frequentemente benefícios modestos, acompanhados de toxicidades substanciais.

Os dados mais relevantes do ponto de vista clínico vieram de 38 doentes tratados com 160–220 mg de daraxonrasib. Já tinham recebido quimioterapia à base de platina e imunoterapia, mas não docetaxel. A duração mediana da resposta foi de 11,5 meses, a sobrevivência livre de progressão mediana foi de 8,3 meses e a sobrevivência global mediana foi de 16 meses.

O preço desta actividade é uma carga substancial de efeitos adversos. Na dose recomendada para a fase 3, 51% dos doentes apresentaram um efeito adverso de grau 3 ou superior, 71% necessitaram de alterações da dose e 10% interromperam o tratamento. O exantema afectou 90% dos doentes, enquanto a diarreia, as náuseas e os vómitos afectaram 73%, 62% e 54%, respectivamente; cada um destes efeitos ocorreu em menos de 10% dos doentes com grau 3 ou superior. Hong descreveu as toxicidades como em grande medida controláveis em comparação com as alternativas, sublinhando a necessidade de optimizar a dose.

Assim, concretamente, o daraxonrasib oferece aos doentes cuja doença progrediu após duas grandes classes de tratamento uma terapêutica oral candidata, com respostas que duram uma mediana de 11,5 meses — mas ainda não é um tratamento estabelecido. Os dados iniciais, apresentados no Congresso Europeu do Pulmão de 2025, deram origem ao ensaio de fase 3 RASolve 301, actualmente em curso e liderado no MD Anderson por Ferdinandos Skoulidis.