Daraxonrasib : 42 % de réponses en phase 1/2

Lorsque la chimiothérapie à base de platine et l’immunothérapie cessent de contrôler un cancer du poumon non à petites cellules avec mutation de RAS, les patients peuvent se retrouver avec le docétaxel comme seule option et une marge de manœuvre limitée. Dans un essai de phase 1/2 mené par The University of Texas MD Anderson Cancer Center, l’inhibiteur oral de RAS daraxonrasib a produit un taux de réponse objective de 42 % chez un groupe pertinent de patients déjà traités.

La comparaison est difficile. Le docétaxel reste un traitement courant après progression, mais les études historiques menées dans ce contexte faisaient état de taux de réponse de 9 % à 14 %, d’une survie sans progression médiane de 3 à 4,5 mois et d’une survie globale médiane d’environ 9 à 12 mois. David Hong, vice-président du département de thérapeutique anticancéreuse expérimentale du MD Anderson, a déclaré que les options disponibles apportaient souvent un bénéfice modeste, associé à des toxicités importantes.

Les données les plus pertinentes sur le plan clinique concernaient 38 patients traités avec 160–220 mg de daraxonrasib. Ils avaient déjà reçu une chimiothérapie à base de platine et une immunothérapie, mais pas de docétaxel. Leur durée médiane de réponse était de 11,5 mois, leur survie sans progression médiane de 8,3 mois et leur survie globale médiane de 16 mois.

Le revers de cette activité est une charge importante d’effets indésirables. À la dose recommandée pour la phase 3, 51 % des patients ont présenté un effet indésirable de grade 3 ou supérieur, 71 % ont eu besoin d’une modification de la dose et 10 % ont interrompu le traitement. Des éruptions cutanées sont apparues chez 90 % des patients, tandis que la diarrhée, les nausées et les vomissements ont concerné respectivement 73 %, 62 % et 54 % d’entre eux ; chacun de ces effets est survenu à un grade 3 ou supérieur chez moins de 10 % des patients. Hong a décrit ces toxicités comme globalement contrôlables par rapport aux autres options, tout en soulignant la nécessité d’optimiser la dose.

Concrètement, le daraxonrasib offre donc aux patients dont la maladie a progressé après deux grandes classes de traitements un candidat traitement oral, avec des réponses durant 11,5 mois en médiane — mais il ne constitue pas encore un traitement établi. Les premières données, présentées au Congrès européen du poumon 2025, ont conduit au lancement de l’essai de phase 3 RASolve 301, mené au MD Anderson sous la direction de Ferdinandos Skoulidis.