Ratones humanizados y muestras de pacientes: TIM-3 podría señalar infecciones óseas graves

Cuando una infección por Staphylococcus aureus (S. aureus) se instala alrededor de una articulación artificial, la decisión puede ir desde administrar antibióticos hasta retirar el implante o amputar. En University of Rochester Medicine, los investigadores detectaron niveles altos de TIM-3, una proteína de los linfocitos T, en infecciones óseas crónicas estudiadas en ratones humanizados y muestras de pacientes; los niveles altos de TIM-3 en el suero de los pacientes se asociaron con peores resultados clínicos.

Lo que está en juego es importante incluso cuando la infección inicial es poco frecuente. Los cirujanos realizan aproximadamente 2 millones de sustituciones articulares en todo el mundo cada año, mientras que las infecciones posteriores a una cirugía ortopédica electiva se producen en el 1–5 % de los casos. Cuando la infección reaparece o persiste, las tasas de recaída pueden alcanzar hasta el 30 %, con costes de hasta 150.000 dólares por paciente. La detección temprana podría ayudar a los médicos a decidir hasta qué punto intervenir antes de que S. aureus se extienda por el hueso.

Los resultados apuntan a que los linfocitos T se han vuelto disfuncionales durante una infección persistente. Los investigadores afirman que la estimulación constante por parte de las bacterias deja disfuncionales a los linfocitos T y los lleva a expresar proteínas de puntos de control, que actúan como frenos de su capacidad para combatir la infección. El patrón se parece al agotamiento de los linfocitos T observado en el cáncer y las infecciones víricas, pero se conoce menos en la enfermedad ósea causada por S. aureus.

En concreto, la aplicación propuesta es una señal de riesgo basada en un análisis de sangre. Muthukrishnan afirma que los niveles séricos de proteínas de puntos de control inmunitario podrían predecir la evolución de los pacientes con un 90 % de precisión, lo que potencialmente ayudaría a los cirujanos ortopédicos a elegir entre una atención conservadora y otra agresiva. Ya se ha demostrado que los fármacos que bloquean estos puntos de control potencian la actividad de los linfocitos T en pacientes con cáncer, por lo que el equipo sugiere que, con el tiempo, podrían utilizarse junto con antibióticos en lugar de sustituirlos.

El resultado sigue estando en fase de laboratorio, no es un nuevo estándar asistencial. El estudio no describe un ensayo clínico de fármacos que bloqueen puntos de control para tratar infecciones óseas, y la prueba sérica aún es un objetivo del programa de investigación. Katya McDonald, estudiante de doctorado, y Motoo Saito, investigador posdoctoral, fueron coautores principales del estudio publicado en Communications Medicine; aún es necesario comprobar si liberar el freno de TIM-3 mejora los resultados de los pacientes.