Des lymphocytes T quittent les tumeurs pour prévenir les rechutes

À l’intérieur de tumeurs de mélanome chez des souris, un marqueur fluorescent rouge a permis à l’équipe de l’Université de Pittsburgh de suivre des lymphocytes T qui avaient auparavant affiché LAG3, un récepteur de surface associé à l’épuisement immunitaire. Le marqueur est resté présent de manière permanente, même lorsque les cellules ont cessé de produire LAG3.

L’expérience a révélé une division. Certains lymphocytes T marqués ont conservé LAG3 et sont restés à l’intérieur de la tumeur. D’autres ont perdu le marqueur et ont migré vers les ganglions lymphatiques et d’autres tissus. Vaishali Aggarwal, Yangxi (Claudia) Sun, Chang Liu et leurs collègues ont appelé ces cellules des cellules à marquage unique, car elles avaient conservé le marqueur fluorescent mais n’exprimaient plus LAG3.

L’équipe a ensuite retiré chirurgicalement les tumeurs de mélanome et attendu un mois avant d’exposer de nouveau les souris aux mêmes cellules cancéreuses. Les animaux ont réussi à éliminer les tumeurs secondaires, signe d’une mémoire immunitaire. Mais lorsque les chercheurs ont éliminé sélectivement les lymphocytes T à marquage unique, la croissance tumorale s’est fortement accélérée. Ces cellules ayant quitté la tumeur étaient donc essentielles à la réponse antitumorale durable observée dans cette expérience.

Qu’est-ce que cela change concrètement ? Cette découverte offre aux chercheurs un moyen de distinguer les lymphocytes T qui restent piégés dans une tumeur de ceux qui peuvent la quitter et établir ailleurs une protection immunitaire. L’équipe de Dario A.A. Vignali cherche désormais à déterminer si le blocage de LAG3 pourrait accroître la mobilité des lymphocytes T épuisés et renforcer une immunité durable. Ces travaux pourraient à terme éclairer le développement d’immunothérapies ciblant LAG3, mais leurs résultats proviennent de souris et leur pertinence pour les patients reste à évaluer.