Le MIT congèle des cellules CAR-T avec moins de DMSO chez la souris

Les lymphocytes T d’un patient peuvent passer plusieurs semaines à être modifiés et multipliés avant de lui être réinjectés sous forme de traitement CAR-T. Une fois prêtes, les cellules sont congelées puis expédiées de laboratoires centralisés vers les hôpitaux — une étape logistique essentielle dans un domaine où seuls environ 5 % des hôpitaux des États-Unis peuvent produire et administrer un traitement CAR-T.

C’est au moment de la congélation que le processus devient fragile. Les hôpitaux utilisent du diméthylsulfoxyde, ou DMSO, pour empêcher les cristaux de glace d’endommager les membranes cellulaires, mais ce produit chimique doit être retiré avant que les cellules ne soient administrées au patient. Cette étape supplémentaire exige une expertise et peut elle-même réduire le nombre de cellules CAR-T viables et efficaces.

Les chercheurs du MIT ont testé le tréhalose et le saccharose, des sucres qui contribuent à protéger les protéines et à limiter la formation de glace à basse température. Grâce à l’électroporation — une brève impulsion électrique qui crée des ouvertures temporaires dans la membrane cellulaire — l’équipe a fait pénétrer les sucres dans les cellules CAR-T. Une petite quantité de DMSO restait nécessaire, mais pas suffisamment pour devoir être retirée après décongélation.

Cette approche a produit une meilleure survie après congélation et décongélation, à la fois pour les cellules CAR-T et pour les cellules souches mésenchymateuses, que la préservation reposant principalement sur le DMSO. Dans des modèles murins de lymphome non hodgkinien et de glioblastome, les souris traitées avec les cellules CAR-T préservées grâce aux sucres ont affiché de meilleurs taux de survie que celles traitées avec des cellules préservées selon la méthode conventionnelle. L’étude a été publiée dans Trends in Biotechnology ; ses résultats portent encore sur des cellules et des souris, pas sur des patients.

Alors, qu’est-ce qui pourrait changer en pratique ? Si les hôpitaux parviennent à reproduire ces résultats et à intégrer la méthode à leurs flux de travail, les centres de traitement pourraient potentiellement décongeler et utiliser les cellules sans étape supplémentaire de retrait du DMSO. Cela pourrait réduire un goulot d’étranglement technique pour les centres qui dépendent actuellement d’une production centralisée. Les chercheurs du MIT espèrent désormais collaborer avec des hôpitaux pour déterminer si le procédé est facile à intégrer ; aucun déploiement clinique n’a encore été signalé.