AZD5462 prometteur dans l’insuffisance cardiaque en phase 2b

Lors du bilan de la 25e semaine, le signal était visible dans les chiffres : les patients prenant l’AZD5462 oral expérimental d’AstraZeneca présentaient un index de volume télésystolique plus faible, c’est-à-dire une moindre quantité de sang restant dans un ventricule après la contraction du cœur. Le résultat est issu de l’étude de phase 2b LUMINARA, menée auprès de 375 patients, dont les résultats ont été présentés au Congrès ESC 2026 à Munich et publiés dans Circulation.

Dirigée par le cardiologue James Januzzi, du Mass General Brigham Heart and Vascular Institute et du Baim Institute for Clinical Research, cette étude en double aveugle contrôlée contre placebo a recruté des patients dans 57 centres répartis sur 10 pays. Les participants, majoritairement des hommes âgés de 65 à 70 ans, ont pris 20 mg, 80 mg ou 360 mg d’AZD5462 — ou un placebo — pendant 24 semaines, en complément de traitements de l’insuffisance cardiaque conformes aux recommandations.

La dose de 20 mg a produit la plus forte réduction de l’index de volume télésystolique. Les chercheurs ont suggéré que la dose la plus faible apportait un bénéfice suffisant sans déclencher d’autres effets, notamment des modifications hormonales contre-régulatrices susceptibles de survenir à des doses plus élevées. Le traitement a également réduit l’index de résistance vasculaire systémique, ce qui indique qu’AZD5462 a agi comme un vasodilatateur en élargissant les vaisseaux sanguins.

AZD5462 stimule RXFP1, le récepteur 1 des peptides de la famille de la relaxine. Dans des études précliniques, l’activation de RXFP1 a augmenté la circulation sanguine et inversé les modifications de la forme et de la taille du cœur liées à l’insuffisance cardiaque. Fierce Biotech a décrit les résultats de phase 2b comme encourageants pour plusieurs mesures de la fonction cardiaque dans l’insuffisance cardiaque chronique.

Pour les patients, le changement à court terme reste limité mais concret : un médicament oral bien toléré dans cette étude pourrait à terme ajouter une nouvelle option aux traitements existants de l’insuffisance cardiaque. Cette possibilité reste toutefois à démontrer au-delà du bilan de la 25e semaine : AZD5462 n’est approuvé ni par la FDA ni par aucune autre autorité réglementaire, et des études plus vastes devront établir si les améliorations mesurées se traduisent par des bénéfices cliniques durables.