Farmaco per il Parkinson stabilizza la respirazione Rett nei topi

In un esperimento dell’Università del Connecticut, i topi privi di una copia di MECP2 sono entrati nello stesso inquietante ritmo osservato nella sindrome di Rett: apnea, rantoli, iperventilazione, poi di nuovo apnea. Un farmaco per il Parkinson, il pramipexolo, ha contribuito a riportare la loro respirazione verso la normalità.

La sindrome di Rett è causata da una mutazione o da una delezione del gene MECP2 sul cromosoma X ed è più comune nelle femmine. Il corpo regola ogni respiro attraverso due sensori: uno nel tronco encefalico, che rileva l’anidride carbonica, e un altro intorno all’arteria carotide, che rileva l’ossigeno. Monica Strain, neurofisiologa al Boston Children’s Hospital di Harvard, ha testato entrambi i sistemi nei topi. L’ossigeno puro ha stabilizzato la respirazione negli animali privi di MECP2, mentre l’aumento dell’anidride carbonica l’ha modificata molto poco.

Questo risultato ha spostato l’attenzione sul collo. Strain ha lavorato con Sevolod Polotsky alla George Washington University per somministrare un gel contenente un virus intorno al corpo carotideo, bloccando MECP2 nelle cellule che rilevano l’ossigeno senza influire sui sensori cerebrali dell’anidride carbonica. Nei topi, il bersaglio misura appena due granelli di sabbia e si trova nel punto in cui l’arteria carotide si divide. I topi normali sottoposti al trattamento hanno iniziato a respirare come quelli affetti dalla sindrome di Rett.

L’indizio successivo è arrivato dall’attività genica nei corpi carotidei. Nei topi con la sindrome di Rett, i geni coinvolti nell’espressione della dopamina erano meno attivi. «Nel corpo carotideo la dopamina è inibitoria», ha detto Dan Mulkey, lasciando il sistema «alla guida senza freni». Strain ed Eliandra da Silva hanno quindi scoperto che potenziare la segnalazione della dopamina con il pramipexolo contribuiva a normalizzare la respirazione degli animali.

In concreto, il lavoro offre ai ricercatori una possibile nuova strada per trattare uno dei sintomi più visibili e spaventosi della sindrome di Rett, utilizzando un farmaco già esistente per un’altra malattia. Non fornisce ancora alle famiglie un trattamento dimostrato: il risultato proviene da un modello murino e i ricercatori descrivono il pramipexolo come un candidato da esplorare, non come una terapia consolidata per la sindrome di Rett.