Fármaco del párkinson estabiliza la respiración en ratones con Rett

En un experimento de la Universidad de Connecticut, unos ratones a los que les faltaba una copia de MECP2 entraron en el mismo ritmo desconcertante observado en el síndrome de Rett: apnea, jadeos, hiperventilación y otra vez apnea. Un fármaco contra el párkinson, el pramipexol, ayudó a que su respiración volviera a aproximarse a la normalidad.

El síndrome de Rett está causado por una mutación o deleción del gen MECP2, situado en el cromosoma X, y es más frecuente en niñas. El organismo regula cada respiración mediante dos sensores: uno en el tronco encefálico, que detecta el dióxido de carbono, y otro alrededor de la arteria carótida, que detecta el oxígeno. Monica Strain, neurofisióloga del Hospital Infantil de Boston de Harvard, puso a prueba ambos sistemas en ratones. El oxígeno puro estabilizó la respiración de los animales con déficit de MECP2, mientras que el aumento del dióxido de carbono apenas la modificó.

Ese resultado desplazó la atención hacia el cuello. Strain trabajó con Sevolod Polotsky, de la Universidad George Washington, para administrar un gel que contenía un virus alrededor del cuerpo carotídeo y bloquear MECP2 en las células que detectan oxígeno sin afectar a los sensores cerebrales del dióxido de carbono. En los ratones, el objetivo mide solo dos granos de arena y se encuentra en el punto donde se bifurca la arteria carótida. Los ratones normales que recibieron el tratamiento empezaron a respirar como los ratones con síndrome de Rett.

La siguiente pista llegó de la actividad genética en los cuerpos carotídeos. Los genes implicados en la expresión de la dopamina eran menos activos en los ratones con Rett. «La dopamina es inhibidora en el cuerpo carotídeo», afirmó Dan Mulkey, dejando al sistema «funcionando sin frenos». Strain y Eliandra da Silva descubrieron después que aumentar la señalización de la dopamina con pramipexol ayudaba a normalizar la respiración de los animales.

En términos concretos, el trabajo ofrece a los investigadores una posible nueva vía para tratar uno de los síntomas más visibles y angustiosos del síndrome de Rett, utilizando un medicamento que ya existe para otra enfermedad. Todavía no proporciona a las familias un tratamiento probado: el resultado procede de un modelo de ratón, y los investigadores describen el pramipexol como un candidato que debe explorarse, no como una terapia establecida para el síndrome de Rett.