Estudios en animales abordan la aterosclerosis por dos vías

En las curvas y bifurcaciones de las arterias, el flujo sanguíneo alterado puede activar vías inflamatorias. Dos estudios de Marshall University y Yale informan de que el bloqueo de señales diferentes redujo la placa aterosclerótica en modelos animales, abriendo dos vías de investigación para tratar la aterosclerosis.

El equipo de Yale, dirigido por el investigador científico asociado Divyesh Joshi y el investigador principal Martin Schwartz, se centró en PRC2 —un complejo proteico que inhibe la expresión génica— en las células endoteliales vasculares, las células que recubren las arterias. El flujo alterado en curvas y bifurcaciones se asoció con una mayor actividad de genes vinculados a PRC2 y con la supresión de genes antiinflamatorios. En células tratadas con tazemetostat, un fármaco que inhibe PRC2, disminuyeron las señales inflamatorias; en modelos animales, el fármaco ralentizó el crecimiento de la placa y redujo la placa vulnerable.

Esto es importante porque una placa suele permanecer inactiva hasta que su capa fibrosa se debilita y se rompe, formando un coágulo sanguíneo que puede provocar un infarto o un accidente cerebrovascular. El equipo de Schwartz afirma que la inhibición de PRC2 reforzó las vías protectoras y desplazó la placa inestable hacia una forma más estable. Pero tazemetostat tiene una importante salvedad: sus fabricantes lo retiraron del mercado tras la aparición de pruebas de que los pacientes que lo tomaban afrontaban un ligero aumento del riesgo de cánceres secundarios. Los investigadores afirman que otros fármacos inhibidores de PRC2 podrían resultar útiles.

En la Joan C. Edwards School of Medicine de Marshall University, Bruno Goncalves y Komal Sodhi siguieron otra vía, dentro de los adipocitos —las células grasas—. Mediante ratones Apoe knockout machos y hembras alimentados con una dieta occidental, los investigadores bloquearon específicamente la señalización de Na/K-ATPase (NKA) en esas células. La formación de placa disminuyó, al igual que la inflamación de los vasos sanguíneos; el estudio también examinó el estrés oxidativo y la disfunción metabólica, vinculando la señalización del tejido adiposo con la enfermedad vascular.

En concreto, los hallazgos ofrecen a los investigadores dos vías preclínicas que pueden poner a prueba: cambiar la forma en que se comunican las células grasas o restaurar los programas antiinflamatorios de las arterias mediante la inhibición de PRC2. Todavía no constituyen un tratamiento para los pacientes: el resultado de Marshall se obtuvo en ratones, mientras que las pruebas de Yale combinan experimentos en células endoteliales humanas con modelos animales. Ninguno de los dos informes describe un tratamiento humano ni resultados clínicos.