Estudos em animais visam a aterosclerose via gordura e fluxo

Nas curvas e ramificações das artérias, o fluxo sanguíneo perturbado pode ativar vias inflamatórias. Dois estudos da Marshall University e de Yale relatam que o bloqueio de sinais diferentes reduziu a placa aterosclerótica em modelos animais, abrindo duas linhas de investigação para o tratamento da aterosclerose.

A equipa de Yale, liderada pelo investigador científico associado Divyesh Joshi e pelo investigador principal Martin Schwartz, centrou-se no PRC2 — um complexo proteico que inibe a expressão genética — nas células endoteliais vasculares, as células que revestem as artérias. O fluxo perturbado nas curvas e ramificações estava associado a uma maior atividade de genes ligados ao PRC2 e à supressão de genes anti-inflamatórios. Nas células tratadas com tazemetostat, um medicamento que inibe o PRC2, os sinais inflamatórios diminuíram; nos modelos animais, o medicamento retardou o crescimento da placa e reduziu a placa vulnerável.

Isso é importante porque uma placa permanece muitas vezes silenciosa até a sua capa fibrosa enfraquecer e romper-se, formando um coágulo sanguíneo que pode provocar um ataque cardíaco ou um AVC. A equipa de Schwartz afirma que a inibição do PRC2 reforçou vias protetoras e fez evoluir a placa instável para uma forma mais estável. Mas o tazemetostat tem uma importante limitação: os seus fabricantes retiraram-no do mercado depois de surgirem indícios de que os doentes que o tomavam enfrentavam um risco ligeiramente maior de cancros secundários. Os investigadores afirmam que outros medicamentos inibidores do PRC2 poderão revelar-se úteis.

Na Joan C. Edwards School of Medicine da Marshall University, Bruno Goncalves e Komal Sodhi seguiram uma abordagem diferente, no interior dos adipócitos — as células adiposas. Utilizando ratos Apoe knockout, machos e fêmeas, alimentados com uma dieta ocidental, os investigadores bloquearam especificamente a sinalização da Na/K-ATPase (NKA) nessas células. A formação de placas diminuiu, tal como a inflamação dos vasos sanguíneos; o estudo também analisou o stress oxidativo e a disfunção metabólica, associando a sinalização do tecido adiposo à doença vascular.

Concretamente, os resultados dão aos investigadores duas vias pré-clínicas para testar: alterar a forma como as células adiposas comunicam ou restaurar os programas anti-inflamatórios das artérias através da inibição do PRC2. Ainda não constituem um tratamento para os doentes: o resultado da Marshall University foi obtido em ratos, enquanto as evidências de Yale combinam experiências em células endoteliais humanas com modelos animais. Nenhum dos relatórios descreve um tratamento humano ou um resultado clínico.