CAR-T : un essai de phase 2 atténue le syndrome de l'homme raide

Traverser une pièce à pied est un geste que la plupart des gens ne remarquent jamais. Pour de nombreux patients atteints du syndrome de l'homme raide, il devient un véritable combat, et 80 % d'entre eux finissent par avoir besoin d'une aide à la marche ou d'un fauteuil roulant.

Le syndrome de l'homme raide est une maladie neurologique auto-immune rare et évolutive. Dans les maladies auto-immunes, le système immunitaire s'attaque aux tissus de l'organisme, et ici le résultat est une raideur musculaire invalidante, des spasmes douloureux et des difficultés à marcher. Beaucoup de patients risquent un handicap permanent, et jusqu'à présent aucun traitement n'était approuvé pour cette maladie.

Le traitement expérimental, le mivocabtagène autoleucel ou miv-cel, fonctionne différemment des soins habituels. Il s'agit d'une thérapie CAR-T : les cellules immunitaires propres au patient sont modifiées afin de cibler les cellules impliquées dans la maladie. Les traitements standard exigent en général un médicament administré en continu pour contrôler les symptômes et freiner l'activité immunitaire. Selon les chercheurs, cette approche vise plutôt à agir sur les mécanismes auto-immuns sous-jacents, avec la perspective d'effets plus durables après un seul traitement.

Les résultats à un an, présentés lors de MSToronto26 par Amanda Piquet de l'université du Colorado Anschutz, concernent l'ensemble des 26 patients de l'essai de phase 2. Les patients ont accompli un test de marche de 25-foot (7,6 m) en un temps médian inférieur de 49 % à celui d'avant le traitement. Parmi les 12 patients qui avaient initialement besoin d'une aide à la marche, huit (67 %) n'en avaient plus besoin. Plus d'un tiers des patients, 35 %, ont effectué le test de marche en moins de cinq secondes, un temps comparable à celui d'adultes sains typiques. Des réductions durables de la raideur, de la sensibilité aux stimuli et de l'incapacité globale ont également été rapportées. Les chercheurs notent que chez 65 % des patients, les cellules immunitaires ciblées avaient recommencé à réapparaître au bout d'un an, sans que les gains cliniques ne disparaissent pour autant.

Pour les patients, le changement le plus concret serait une thérapie permettant de réduire le recours à des médicaments immunosuppresseurs continus : 24 patients sur 26 (92 %) en étaient toujours libérés à un an. Kyverna a indiqué vouloir achever au quatrième trimestre 2026 sa demande de licence biologique continue. Si la FDA approuve le miv-cel, il pourrait devenir le premier traitement approuvé contre le syndrome de l'homme raide, et la première thérapie CAR-T approuvée pour une maladie auto-immune. Ces résultats dépendent de l'examen du régulateur, et les données proviennent d'un seul essai portant sur 26 patients, promu par l'entreprise qui a mis au point le médicament.