Un activateur de PRMT1 renforce la chimio du pancréas

À l’université de Marburg, un modèle structural montre TR-07, une molécule turquoise et rouge, nichée contre PRMT1. Cet activateur de petite molécule a désormais rendu des cellules cancéreuses pancréatiques plus faciles à éliminer et renforcé chez des souris l’efficacité d’un protocole de chimiothérapie établi, selon une équipe réunissant les groupes de biologie moléculaire, de chimie médicinale et de chimie pharmaceutique de l’université.

Cette idée va à l’encontre de l’orientation suivie par la plupart des chercheurs. Les enzymes PRMT impliquées dans le cancer ont généralement été ciblées avec des inhibiteurs, mais PRMT1 peut agir comme un suppresseur de tumeur dans le cancer du pancréas. L’équipe de Marburg a donc testé la stratégie inverse : activer l’enzyme. TR-07 est présenté comme le premier activateur sélectif de PRMT1, une méthyltransférase de l’arginine.

Le composé est issu de recherches assistées par ordinateur menées dans le laboratoire de Peter Kolb. Le criblage a produit de nombreux inhibiteurs non sélectifs, mais aussi, de manière inattendue, une molécule activatrice. Christian Iking a synthétisé TR-07 et une série de variantes, tandis que Sepideh Salehipour-Bavarsad, Caroline Bouchard et Marion Meixner ont étudié la manière dont les composés modifiaient l’activité de l’enzyme et affectaient les cellules et les modèles animaux. Les travaux de biologie structurale dirigés par Gert Bange ont contribué à préciser comment TR-07 pourrait activer PRMT1.

Pour les patients, la conséquence immédiate n’est pas l’arrivée d’un nouveau médicament disponible, mais la possibilité de rendre une chimiothérapie existante plus efficace contre certains cancers du pancréas. Les données de l’étude proviennent de cultures cellulaires et d’un modèle murin ; elles n’ont donc pas établi de bénéfice chez l’humain. Les chercheurs doivent encore perfectionner TR-07 et déterminer quels types de cancers et quels patients sont les plus susceptibles d’en bénéficier.

Cette distinction maintient le résultat au stade de la recherche en laboratoire, tout en préservant une orientation pratique : mettre au point des traitements combinés ciblés fondés sur l’activation d’enzymes plutôt que sur leur inhibition. Les travaux des chercheurs de Marburg, publiés dans le Journal of Medicinal Chemistry en 2026, transforment un résultat inattendu de criblage en une piste testable pour le développement futur de médicaments.