Le domaine hélicase de NAT10 stimule les tumeurs

Une bibliothèque de plus de 1 900 versions d’une même enzyme a participé à un unique concours cellulaire. Dans l’expérience de Northwestern Medicine, chaque variant de NAT10 portait une substitution d’un seul acide aminé ; les versions qui ralentissaient la prolifération des cellules cancéreuses ont été éliminées au fur et à mesure de la multiplication des cellules. Le résultat a désigné une région précise : le domaine hélicase ARN de NAT10, et non la partie qui modifie chimiquement l’ARN.

NAT10 a été associée à plusieurs cancers, notamment au carcinome hépatocellulaire et à la leucémie aiguë myéloïde. Son activité acétyltransférase de l’ARN — la fonction qui ajoute une modification chimique à l’ARN — était l’explication controversée de son comportement favorisant le cancer. Les nouvelles expériences ont au contraire montré que le domaine hélicase était nécessaire à la prolifération et à la croissance tumorale, contrairement à l’activité acétyltransférase.

Le mécanisme implique les ribosomes, les structures cellulaires qui contribuent à fabriquer les protéines. Les chercheurs ont découvert que NAT10 se lie aux ribosomes grâce à sa fonction hélicase ARN et réduit l’ajout de la modification de l’ARN m1acp3Y. Cela crée une sous-population de ribosomes hypomodifiés, ou moins modifiés chimiquement, qui favorise la croissance des cellules cancéreuses.

L’équipe a étayé le résultat du criblage avec des modèles biochimiques, cellulaires et animaux. Les résultats, publiés dans Nature Communications le 24 août 2026, suggèrent que les efforts visant à cibler NAT10 devraient se concentrer sur son domaine hélicase plutôt que sur son activité acétyltransférase de l’ARN. Daniel Arango, professeur adjoint de pharmacologie à Northwestern et co-auteur correspondant de l’étude, a déclaré que la prochaine étape consistait à mettre au point des stratégies thérapeutiques adaptées grâce à une collaboration entre plusieurs disciplines.

Et concrètement ? L’étude désigne une cible moléculaire plus précise et un mécanisme pertinent pour la recherche thérapeutique : le domaine hélicase ARN de NAT10 constitue une cible potentielle pour le traitement du cancer. Les travaux publiés rendent compte de modèles biochimiques, cellulaires et animaux.