Deux cibles médicamenteuses du cancer du sein triple négatif

Dans des modèles de tumeurs en trois dimensions, des chercheurs de l’Université nationale de Singapour ont découvert un interrupteur moléculaire qui aide les cellules agressives du cancer du sein à continuer de croître, de se propager et de résister aux traitements. Cet interrupteur, appelé DP103, a été associé au cancer du sein triple négatif, ou TNBC — le sous-type dépourvu des récepteurs hormonaux et des protéines HER2 ciblés par de nombreux traitements existants. Un médicament expérimental, RX-5902, a ralenti ce processus lors de tests en laboratoire.

L’équipe de la NUS, dirigée par Alan Prem Kumar, professeur adjoint chargé de recherche, a établi un lien entre DP103 et la voie de signalisation Wnt, une chaîne de signaux moléculaires favorisant le cancer. Les chercheurs ont également testé des cellules humaines de cancer du sein, des jeux de données issus de patients et des organoïdes de tumeurs humaines — des modèles en trois dimensions conçus pour mieux reproduire les tumeurs. Sur 21 échantillons, RX-5902 a réduit de 40 % à 60 % la viabilité des cellules souches cancéreuses, tandis que la croissance des modèles de tumeurs cultivés en laboratoire a diminué d’environ 50 %.

La deuxième étude, menée par l’Université d’Adélaïde et l’Institut de recherche sur le cancer Olivia Newton-John, s’est intéressée aux métastases : la propagation du cancer vers des organes éloignés. Les chercheurs ont constaté que de faibles niveaux de la molécule naturellement présente miR-342 étaient associés à une forte activité d’E2F et à une probabilité accrue de maladie métastatique. Le rétablissement de miR-342 a réduit la propagation vers les poumons et les os dans des modèles précliniques. L’équipe a également constaté que le palbociclib, un inhibiteur de CDK4/6 déjà utilisé contre le cancer du sein avancé à récepteurs hormonaux positifs, réduisait la croissance des tumeurs métastatiques dans des modèles présentant de faibles niveaux de miR-342.

Et concrètement ? Ces résultats suggèrent que certains patients atteints de TNBC pourraient à terme être sélectionnés pour un traitement à partir d’un marqueur tumoral : un niveau élevé de DP103 pourrait identifier les personnes les plus susceptibles de bénéficier de RX-5902, tandis qu’un faible niveau de miR-342 pourrait désigner un sous-groupe susceptible de répondre au palbociclib. La maladie, biologiquement diverse, pourrait ainsi être divisée en groupes plus restreints associés à des médicaments précis, plutôt que de traiter tous les patients de la même manière.

La distance à parcourir avant une application clinique reste importante. L’étude singapourienne a fait état d’une réduction d’environ 90 % de la taille des tumeurs dans des modèles de laboratoire et d’une survie plus longue chez les modèles traités, tandis que les chercheurs australiens indiquent que leur prochaine étape consistera à valider leurs résultats dans des modèles précliniques dérivés de patients avant de lancer des essais cliniques. Ces résultats constituent des données prometteuses issues de travaux en laboratoire, et non la preuve que l’une ou l’autre stratégie améliore la survie des patients ; des cohortes plus importantes et des études chez l’humain doivent encore déterminer qui en bénéficie et combien de temps l’effet persiste.