Bloquear a via beta-amiloide evitou dor crónica em ratinhos

Uma injecção na pata traseira, concebida para simular uma lesão dos tecidos, permitiu aos investigadores da Universidade da Califórnia, Irvine, observar o momento em que a dor pode mudar de rumo. Dias depois da lesão, bloquear uma via da beta-amiloide na medula espinal impediu os ratinhos de desenvolver dor crónica, enquanto a sua resposta inicial à lesão permanecia intacta. Daniele Piomelli, professor catedrático de anatomia e neurobiologia, liderou o estudo publicado na Science Translational Medicine.

Normalmente, os oligodendrócitos — células que mantêm a mielina, o isolamento gorduroso à volta das fibras nervosas — ajudam a proteger a estrutura dessas fibras. Após a lesão, reduziram a maquinaria necessária para produzir mielina. As fibras nervosas próximas perderam então integridade estrutural, e os neurónios produziram proteínas precursoras da amiloide que geram beta-amiloide 42. O fragmento aumentou na medula espinal precisamente quando a dor temporária dava lugar à hipersensibilidade persistente usada para representar a dor crónica nos ratinhos.

Para separar a causa da coincidência, a equipa de Piomelli interveio de várias formas. Estudou ratinhos geneticamente modificados sem a proteína precursora da amiloide, utilizou um anticorpo para neutralizar a beta-amiloide, testou três medicamentos quimicamente distintos e removeu um gene necessário à produção da proteína precursora da amiloide. Em todos os casos, intervir na via da beta-amiloide durante a fase inicial impediu a dor persistente sem eliminar a resposta aguda à lesão. Os ratinhos sem a enzima a montante amidase ácida de N-aciletanolamina especificamente nos oligodendrócitos também ficaram protegidos, incluindo num modelo separado de lesão nervosa.

Concretamente, a descoberta aponta para uma alteração do momento da intervenção, e não simplesmente para mais um analgésico. Quase todos os tratamentos actuais têm como alvo a dor depois de esta se tornar crónica; se a mesma via for confirmada nos seres humanos, uma futura terapia poderá intervir durante um breve período após a lesão, enquanto o processo ainda é reversível. Para os doentes de hoje, contudo, o estudo não oferece qualquer tratamento estabelecido: as provas foram obtidas em ratinhos, e os investigadores ainda precisam de determinar se a via funciona nos seres humanos e se pode ser atingida com segurança.

A ligação à amiloide suscita também uma segunda linha de investigação. Meses depois da lesão, os ratinhos desenvolveram depósitos na medula espinal semelhantes às placas associadas à doença de Alzheimer, sugerindo que a dor crónica e as doenças neurodegenerativas podem partilhar mais aspectos biológicos do que se pensava. Essa semelhança não transforma os medicamentos para a doença de Alzheimer em tratamentos para a dor: Piomelli afirmou que os medicamentos existentes para a doença de Alzheimer ou dirigidos à amiloide não devem ser utilizados de forma não autorizada no tratamento da dor.