Primeiro CRISPR em humanos reduz colesterol mau em 52,5% após 12 meses

Uma única infusão foi seguida por um ano de acompanhamento. Na Cleveland Clinic, 15 pacientes com perturbações lipídicas resistentes à medicação receberam CTX310, uma terapia experimental de edição genética baseada em CRISPR-Cas9, e a dose mais elevada reduziu o colesterol LDL («mau») em 52,5% e os triglicéridos em 47,8% face aos valores iniciais. O ensaio de Fase I, o primeiro em humanos, não identificou eventos adversos graves relacionados com a terapia durante esse ano.

O CTX310 transporta o mecanismo de edição CRISPR-Cas9 para o fígado, onde desativa o ANGPTL3. A desativação desse gene pode reduzir o colesterol LDL e os triglicéridos, ambos associados a doenças cardíacas. Os participantes receberam uma única infusão, com doses entre 0,1 e 0,8 mg/kg, após um pré-tratamento com corticosteroides e anti-histamínicos.

O resultado prolonga dados apresentados pela primeira vez em novembro de 2025: as reduções registadas após dois meses mantiveram-se aos 12 meses em todas as doses testadas. Na dose mais elevada, o colesterol LDL e os triglicéridos diminuíram, em média, aproximadamente 50% ao fim de um ano. Luke Laffin, cardiologista da Cleveland Clinic e primeiro autor do estudo, afirmou que a equipa se sentia encorajada pela durabilidade do efeito e pela ausência de eventos graves de segurança, embora continue a procurar realizar estudos de maior dimensão.

O que muda, então, para os pacientes? Para as pessoas cujas perturbações lipídicas resistem à medicação, uma única infusão poderá, se ensaios maiores confirmarem o resultado, oferecer uma forma de reduzir ambas as medidas durante um ano. O estudo atual avaliou os níveis lipídicos e a segurança relacionada com o tratamento; ainda não estabelece como o CTX310 afeta as próprias doenças cardíacas.

A obtenção de certezas a longo prazo demorará. Está previsto um acompanhamento adicional de segurança durante os próximos 15 anos, conforme recomendado pela FDA para terapias de edição genética. Os resultados foram apresentados na reunião anual de 2026 da Sociedade Europeia de Cardiologia e publicados no New England Journal of Medicine.