Laboratório mapeia 1 757 variantes que podem causar morte súbita

Muitas das pessoas que morrem de síndrome do QT longo são vítimas na flor da idade. A perturbação, conhecida como LQTS, afeta o sistema elétrico que comanda o batimento cardíaco, e causa morte súbita em cerca de 3 500 pessoas por ano nos Estados Unidos. Uma colaboração internacional liderada pelo Vanderbilt Health mapeou agora 1 757 variações genéticas que a podem desencadear, uma lista que dá aos médicos uma referência para variantes que, até agora, não tinham um significado claro.

O estrangulamento está na leitura dos resultados genéticos. A sequenciação identifica novas mutações mais depressa do que os laboratórios as conseguem estudar, e pelo menos 70% das variantes identificadas através de testes têm um impacto clínico que não é totalmente compreendido. Estas variantes são classificadas como variantes de significado incerto. A verificação tradicional faz crescer a proteína do canal iónico mutado numa célula de laboratório e examina-a uma variante de cada vez, tarefa que, segundo o investigador principal, pode levar meses ou anos. A causa mais comum da LQTS é uma alteração de perda de função no KCNQ1, um gene que codifica um canal de potássio, a proteína que regula o fluxo de iões de potássio a cada batimento.

A equipa, liderada pela geneticista Lorena Harvey e pelos seus colegas dos laboratórios Roden e Glazer, recorreu a um método emergente chamado ensaio multiplexado de efeito de variantes, ou MAVE, que gera e mede o efeito de quase todas as alterações possíveis na proteína, mais de 13 000 delas. Destas, 1 757 mostraram forte evidência de patogenicidade e 6 600 mostraram evidência moderada de benignidade. Os investigadores pesquisaram depois os registos de saúde de mais de 700 000 pessoas cujo ADN sequenciado está guardado em três biobancos, e concluíram que os doentes com variantes de perda de função tinham sido diagnosticados com um intervalo QT prolongado.

Para os doentes, a mudança imediata é menos incerteza quando surge uma nova variante. Andrew Glazer, autor correspondente do artigo, afirmou que a equipa espera que, com este conjunto de dados, «haja menos incerteza no futuro quando forem encontrados doentes com uma nova variante». Os betabloqueantes são muito eficazes contra esta doença, e recomenda-se aos doentes que evitem certos medicamentos que podem desencadear um ritmo anormal, mas o objetivo é identificar os portadores precocemente. O estudo não indica uma data para a entrada do mapa na prática clínica de rotina.

O método deverá agora ser ampliado. Glazer afirmou que a equipa trabalha para estudar «não apenas um ou dois genes ao longo de uma década, mas vários por ano». O trabalho foi realizado pelo Consórcio CardioVar, um esforço multi-institucional para mapear as variações genéticas que afetam a função cardíaca, e apoia-se no Centro Vanderbilt de Investigação e Terapêutica das Arritmias, dirigido por Bjorn Knollmann.